Ибранса: эффективное лечение и его преимущества

Форма выпуска и состав

Ибранса представлена в виде капсул: твердых желатиновых, с тремя вариантами дозировки: 75 мг – размер №2, с корпусом и крышечкой светло-оранжевого цвета, на корпусе имеется белая надпись «РВС 75»; 100 мг – размер №1, корпус светло-оранжевого цвета с белой надписью «РВС 100» и крышечка светлого красно-коричневого оттенка; 125 мг – размер №0, крышечка и корпус светлого красно-коричневого цвета, на корпусе белая надпись «РВС 125». На крышечках всех капсул также присутствует белая надпись «Pfizer». Содержимое капсул представляет собой порошок, варьирующий от желтого до почти белого цвета (по 21 капсуле в полиэтиленовом флаконе, в картонной упаковке 1 флакон; по 7 капсул в блистерах, в картонной упаковке 3 блистера; каждая упаковка дополнительно включает инструкцию по применению Ибрансы).

В одной капсуле содержится:

• активное вещество: палбоциклиб – 75, 100 или 125 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, коллоидный диоксид кремния;
• состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172);
• состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, диоксид титана, 28% раствор аммиака, изопропанол, симетикон, бутанол.

Врачи отмечают, что Ибранса, активный компонент которого палбоциклиб, стал важным шагом в лечении гормонозависимого рака молочной железы. Он применяется в комбинации с ароматазными ингибиторами и представляет собой новый класс препаратов, направленных на блокировку клеточного деления. Специалисты подчеркивают, что Ибранса демонстрирует высокую эффективность, особенно у пациенток с метастатической формой заболевания.

Кроме того, врачи акцентируют внимание на том, что препарат имеет приемлемый профиль безопасности, хотя возможны побочные эффекты, такие как нейтропения и усталость. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, что позволяет своевременно корректировать терапию. В целом, Ибранса открывает новые горизонты в лечении рака молочной железы, улучшая качество жизни и увеличивая продолжительность ремиссии.

Ibrance — Is it effective for metastatic breast cancer?

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ибранса – это противораковый препарат, содержащий палбоциклиб в качестве активного компонента. Палбоциклиб представляет собой высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Киназы CDK4(6) и циклин D1 играют ключевую роль в различных сигнальных путях, которые активируют клеточную пролиферацию. Ингибирование CDK4(6) приводит к блокировке перехода клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла, что, в свою очередь, замедляет клеточное деление.

Исследования подтверждают высокую эффективность палбоциклиба в лечении эстроген-рецептор положительного (ER-положительного) рака молочной железы, а также других люминальных форм этого заболевания.

Изучая механизм действия препарата, было выявлено, что его сочетание с антиэстрогенными средствами усиливает реактивацию белка Rb (ретинобластома) за счет ингибирования его фосфорилирования. Это приводит к подавлению передачи сигналов E2F и замедлению пролиферации. Комбинированное применение антиэстрогенных препаратов и палбоциклиба увеличивает задержку клеточной пролиферации в линиях ER-положительного рака молочной железы, что способствует усилению процесса старения клеток. Это объясняет длительное блокирование клеточного цикла после прекращения приема Ибрансы и связанное с фенотипом старения увеличение размеров клеток.

Экспериментальные исследования, проведенные in vitro, подтвердили, что одним из механизмов, обеспечивающих противоопухолевую активность комбинации палбоциклиба и антагониста ER на моделях ER-положительного рака молочной железы, является задержка пролиферации, вызванная старением клеток.

Эффективность терапии палбоциклибом в сочетании с фулвестрантом у женщин с раком молочной железы, положительным по рецептору гормона (HR) и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2), была оценена на основании результатов международного мультицентрового двойного слепого рандомизированного исследования, охватывающего пациенток независимо от их менопаузального статуса и с прогрессированием заболевания после предыдущей эндокринной терапии.

Ибранс, как один из популярных препаратов в онкологии, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении определенных видов рака, особенно в комбинации с другими средствами. Пациенты делятся положительными отзывами о том, как Ибранс помогает замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни. Однако не обходится и без критики: некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как усталость и нарушения в работе желудочно-кишечного тракта. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может варьироваться. В целом, Ибранс воспринимается как важный шаг вперед в борьбе с раком, но требует внимательного мониторинга и обсуждения с медицинскими специалистами.

7 Things You Should Know About IBRANCE

Фармакокинетика

После приема внутрь палбоциклиба его максимальная концентрация (Сmах) в среднем достигается через 4–8 часов. При дозе 125 мг абсолютная биодоступность составляет 46%. При использовании доз от 25 мг до 225 мг наблюдается пропорциональное увеличение суммарной концентрации (AUC) препарата в плазме и Сmах. При ежедневном режиме дозирования равновесная концентрация (Css) палбоциклиба в плазме достигается за 192 часа, при этом коэффициент накопления может достигать 4,2 (в среднем 2,4).

Палбоциклиб рекомендуется принимать во время еды. Прием Ибрансы натощак приводит к значительно низкой степени всасывания и экспозиции по сравнению с приемом с пищей. Уровни Сmах и AUC также зависят от содержания жиров в пище: при высоком содержании жира они увеличиваются на 38% и 21%, а при низком – на 27% и 12% соответственно. Если препарат принимается через час после завтрака с умеренным содержанием жира, Сmах возрастает примерно на 24%.

Связывание палбоциклиба с белками плазмы составляет около 85% от введенной дозы.

Геометрическое среднее значение объема распределения (Vd/F) составляет 2583 л или 25%.

Палбоциклиб метаболизируется в печени. Основные пути его первичной биотрансформации включают окисление и сульфирование, в то время как второстепенные пути – ацилирование и глюкуронирование. В плазме крови палбоциклиб в основном представлен в виде соединения с радиоактивным препаратом. Основной метаболит – конъюгат палбоциклиба с глюкуроновой кислотой (1,5% от введенной дозы).

Метаболизм палбоциклиба в основном осуществляется с участием изофермента CYP3A и фермента сульфотрансферазы SULT2A1.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы составляет в среднем 29 часов. Препарат выводится преимущественно через кишечник – 74,1% от принятой дозы, из которых: конъюгат палбоциклиба с сульфаминовой кислотой – 25,8%, в неизмененном виде – 2,3%. Через почки выводится до 17,5% палбоциклиба, из них до 6,9% в неизмененном состоянии.

Пол, возраст и вес пациента не оказывают значительного влияния на экспозицию палбоциклиба.

Фармакокинетические исследования применения Ибрансы у лиц младше 18 лет не проводились.

У пациентов старше 65 лет безопасность и эффективность применения Ибрансы сопоставимы с таковыми у более молодых людей.

При легком нарушении функции печени экспозиция палбоциклиба остается неизменной.

Легкие и умеренные нарушения функции почек не влияют на экспозицию палбоциклиба. Фармакокинетика препарата при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени и выраженных нарушениях функции почек не была изучена.

При среднем значении наблюдаемой максимальной концентрации палбоциклиба в равновесном состоянии во время приема терапевтических доз Ибрансы ежедневно в течение рекомендованного полного цикла маловероятно возникновение клинически значимого удлинения интервала QT и увеличения частоты сердечных сокращений.

Показания к применению

Ибранс рекомендуется к применению после предыдущей гормональной терапии при местно распространенном или метастатическом раке молочной железы, который имеет положительные гормональные рецепторы (HR+) и отрицательный рецептор эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2-), в комбинации с фулвестрантом.

Ibrance Uses #ibrance #breastcancer #cancertreatment #medication #oncology

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• умеренное или тяжелое нарушение функций печени, если уровень общего билирубина превышает 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН) при любом значении активности АСТ (аспартатаминотрансферазы);
• выраженные нарушения функции почек, когда клиренс креатинина (КК) составляет менее 30 мл/мин, включая случаи, требующие гемодиализа;
• одновременное использование препаратов, которые являются сильными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторов протонной помпы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью Ибранс следует применять при наличии наследственного дефицита лактазы, непереносимости лактозы или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ибранса, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Ибранса следует принимать внутрь во время еды, проглатывая целиком, в одно и то же время каждый день.

Важно избегать приема капсул с поврежденной оболочкой, поэтому разжевывать или вскрывать их перед проглатыванием строго запрещено!

Рекомендуемая схема лечения: 125 мг один раз в день. Полный курс составляет 28 дней, из которых 21 день – прием Ибрансы и 7 дней – перерыв. Внутримышечное введение фулвестранта в дозе 500 мг осуществляется в 1, 15 и 29 дни, затем – раз в 30 дней.

Если вы пропустили дозу или у вас возникла рвота, не следует принимать дополнительную дозу препарата. Следующую дозу нужно принять в обычное время. Продолжайте использовать Ибрансу до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения.

Согласно местной клинической практике, перед началом комбинированной терапии с фулвестрантом женщинам в пременопаузе и перименопаузе рекомендуется назначение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Коррекция дозы Ибрансы должна проводиться с учетом индивидуальной переносимости и безопасности применения препарата.

При возникновении нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии, перенос приема на более поздний срок и/или снижение дозы, а в некоторых случаях – полная отмена препарата.

Для устранения нежелательных явлений первое снижение дозы рекомендуется до 100 мг один раз в день. Если желаемый эффект не достигнут, суточную дозу можно уменьшить до 75 мг. Если корректировка дозирования не дала результатов, следует прекратить прием Ибрансы.

Для выявления первых признаков гематологической токсичности рекомендуется проводить общий анализ крови до начала лечения, на первый и четырнадцатый дни первых двух циклов, а затем – в начале каждого цикла и по клиническим показаниям.

Если результаты анализа крови указывают на развитие гематологической токсичности (за исключением лимфопении, если она не связана с клиническими проявлениями инфекций), необходимо изменить дозу в зависимости от степени тяжести нейтропении.

При первой и второй степени тяжести, когда абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже нижней границы нормы (НГН) согласно Общим критериям терминологии для обозначения нежелательных явлений (CTCAE), коррекция дозы не требуется.

Если гематологическая токсичность достигает третьей степени тяжести, прием Ибрансы следует приостановить в первый день цикла и провести дополнительный общий анализ крови в течение 7 дней. Если симптомы токсичности снижаются до второй степени, можно возобновить прием препарата в прежней дозе. Терапия не должна продолжаться, если степень токсичности не снижается до второй и ниже. При четвертой степени гематологической токсичности начало следующего цикла следует отложить, а возобновление терапии должно происходить с более низкой дозы по сравнению с предыдущей.

Если гематологическая токсичность третьей степени наблюдается на четырнадцатый день первых двух циклов, терапию следует продолжать в текущей дозе. Повторный общий анализ крови проводится на 21 день: если степень тяжести остается третьей, прием Ибрансы в следующем цикле начинается с текущей дозы; если степень тяжести – четвертая, дозу следующего цикла следует снизить.

Если снижение до второй степени нейтропении продолжается более 7 дней или наблюдаются повторные повышения до третьей степени интоксикации, необходимо тщательно оценить необходимость уменьшения дозы в последующих циклах терапии.

Если нейтропения третьей степени сопровождается повышением температуры тела до 38,5 °C и выше и/или развитием инфекции, применение Ибрансы следует прекратить до разрешения симптомов до второй степени нейтропении. Возобновлять терапию следует с более низкой дозы.

При четвертой степени гематологической токсичности требуется временное прекращение терапии. После разрешения симптомов до второго уровня лечение возобновляется с более низкой дозы.

При возникновении негематологической токсичности первой и второй степени коррекция дозы не требуется.

Если негематологические токсические реакции третьей степени и выше сохраняются после соответствующего лечения, прием Ибрансы следует прекратить до достижения первой степени интоксикации. Если негематологическая токсичность не представляет угрозы для безопасности пациента, лечение можно возобновить с более низкой дозы при второй (и ниже) степени токсичности.

В особых случаях, когда невозможно избежать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, суточная доза препарата должна быть снижена до 75 мг. После отмены мощного ингибитора изофермента CYP3A и спустя 3–5 периодов его полувыведения дозу Ибрансы можно вернуть к ранее использовавшейся.

При легком нарушении функции печени, почечной недостаточности с КК 30 мл/мин и выше (легкая и умеренная степень тяжести) или лечении пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

В ходе клинических испытаний были выявлены следующие нежелательные эффекты:

• со стороны лимфатической и кровеносной систем: очень часто – анемия (снижение уровня гемоглобина и гематокрита), нейтропения с уменьшением числа нейтрофилов, тромбоцитопения с понижением количества тромбоцитов, лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов в крови); нечасто – фебрильная нейтропения;
• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции;
• со стороны органов зрения: часто – сухость глаз, повышенное слезоотделение, нечеткость зрения;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, часто – дисгевзия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – воспаление слизистой рта, тошнота, рвота, боль в ротовой полости, стоматит, афтозный стоматит, язвенный стоматит, глоссит, хейлит, глоссодиния, дискомфорт и/или боль в области рта и глотки, диарея, запор;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение;
• дерматологические реакции: очень часто – сыпь (включая макулопапулезную, зудящую, эритематозную или папулезную), дерматит, угревая сыпь, алопеция; часто – сухость кожи;
• лабораторные показатели: очень часто – снижение числа нейтрофилов, понижение уровня лейкоцитов в крови, снижение гемоглобина, уменьшение объема гематокрита;
• общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость; часто – гипертермия, общая слабость.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями любой степени тяжести, наблюдаемыми более чем у 10% пациентов, проходивших комбинированное лечение палбоциклибом, стали инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тошнота, анемия, утомляемость, стоматит, алопеция, рвота, диарея, снижение аппетита, сыпь. Нейтропения любой степени была зарегистрирована у 335 пациентов из группы комбинированной терапии (78,3%), из которых третья степень наблюдалась у 226 пациентов (52,8%); четвертая степень была зафиксирована у 35 пациентов (8,2%).

Наиболее частым серьезным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с летрозолом, стала диарея (2,4%).

При применении палбоциклиба с фулвестрантом наиболее частым серьезным побочным эффектом были инфекции (2,0%).

Передозировка

Симптомы передозировки не определены.

В случае случайного употребления препарата в увеличенной дозе пациенту необходимо обеспечить внимательное медицинское наблюдение и провести общую поддерживающую терапию. Специфический антидот для палбоциклиба не установлен.

Особые указания

В клинических испытаниях Ибрансы отмечается риск возникновения нейтропении, что требует внимательного контроля уровня нейтрофилов в крови. Общий анализ крови необходимо проводить перед началом лечения, в начале каждого нового цикла, а также по клиническим показаниям. В дополнение к этому, в течение первых двух циклов терапии рекомендуется провести дополнительное исследование крови на 14-й день.

Способность палбоциклиба угнетать функции костного мозга может увеличить риск инфекционных заболеваний у пациентов. Поэтому в процессе лечения важно внимательно следить за состоянием больных для своевременного выявления признаков инфекции и назначения необходимой терапии.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о любом повышении температуры.

Для предотвращения легочной эмболии следует осуществлять мониторинг с целью выявления ее симптомов.

Влияние палбоциклиба на репродуктивные функции у женщин не установлено. Мужчинам перед началом лечения Ибрансой рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На протяжении всего курса лечения важно проявлять осторожность при вождении автомобилей и использовании механизмов, особенно тем пациентам, которые испытывают повышенную усталость и общую слабость в результате терапии.

Применение при беременности и лактации

Использование Ибрансы строго запрещено во время беременности и при грудном вскармливании.

На протяжении всего курса лечения палбоциклибом и в течение 90 дней после его прекращения необходимо избегать зачатия.

Во время половых отношений, когда один из партнеров проходит лечение, рекомендуется применять эффективные методы барьерной контрацепции.

Применение в детском возрасте

Из-за нехватки данных о безопасности и эффективности использования Ибрансы у пациентов младше 18 лет, применение этого препарата для лечения данной возрастной группы является противопоказанным.

При нарушениях функции почек

Палбоциклиб не следует назначать пациентам с выраженными нарушениями работы почек (КК менее 30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе.

В случаях легкой и умеренной почечной недостаточности (КК 30 мл/мин и выше) корректировать дозу Ибрансы не нужно.

При нарушениях функции печени

Ибрансу не следует использовать при умеренных или тяжелых нарушениях работы печени, если уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, независимо от активности ACT.

В случае легких нарушений функции печени корректировка дозы не нужна.

Применение в пожилом возрасте

При терапии пациентов старше 65 лет корректировка дозы Ибрансы не является необходимой.

Лекарственное взаимодействие

• Кетоконазол, итраконазол, ампренавир, атазанавир, ритонавир, саквинавир, эритромицин, боцепревир, кларитромицин, дилтиазем, телитромицин, вориконазол, кониваптан, делавирдин, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, мибефрадил, миконазол, позаконазол, телапревир, а также грейпфрут или его сок и другие ингибиторы изофермента CYP3A могут значительно повышать уровень палбоциклиба в крови;
• Примидон, карбамазепин, рифампицин, рифапентин, энзалутамид, фелбамат, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, невирапин, препараты зверобоя продырявленного и другие сильные индукторы изофермента CYP3A способны снижать концентрацию Ибрансы в плазме;
• Бозентан, эфавиренз, модафинил, этравирин, нафциллин и другие умеренные индукторы CYP3A могут незначительно уменьшать уровень палбоциклиба в крови, поэтому при необходимости комбинирования палбоциклиба с такими индукторами корректировка дозы не требуется;
• Ингибиторы протонной помпы (например, рабепразол): препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут значительно уменьшать максимальную концентрацию палбоциклиба, поэтому такие комбинации следует избегать;
• Циклоспорин, мидазолам, альфентанил, дигидроэрготамин, пимозид, эрготамин, эверолимус, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус: палбоциклиб, достигнув равновесного состояния в плазме, оказывает слабое ингибирующее воздействие на препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A, поэтому при необходимости сочетания с этими веществами следует снизить их обычную дозу;
• Изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro палбоциклиб не ингибирует указанные изоферменты;
• Изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4: in vitro палбоциклиб не является индуктором этих изоферментов при клинических концентрациях;
• Летрозол, фулвестрант, гозерелин, тамоксифен: клинически значимых взаимодействий между палбоциклибом и этими препаратами не выявлено.

В ходе in vitro исследований была установлена способность палбоциклиба к слабому ингибированию активности следующих белков-переносчиков: P-гликопротеин (P-gp), белок резистентности рака молочной железы (BCRP), переносчик органических катионов ОСТ2, переносчики органических анионов – ОАТ1 и ОАТ3, полипептид-переносчик органических анионов OATP1B1 и ОАТР1В3, а также белок-переносчик солей желчных кислот (BSEP) при концентрациях, применяемых в клинической практике. Результаты in vitro исследований указывают на маловероятное влияние транспорта, опосредованного P-gp и BCRP, на абсорбцию палбоциклиба после его перорального приема в терапевтических дозах.

Аналоги

К аналогам Ибрансы можно отнести: Герцептин, Трастузумаб, Кселода, Анастрозол, Аримидекс, Доксорубицин, Эпирубицин, Фулвестрант, Флуороурацил и другие препараты.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 30 °C.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ибрансе

Учитывая, что препарат был представлен на рынке всего лишь в октябре 2016 года и имеет довольно высокую цену, отзывы пациентов о Ибрансе пока отсутствуют.

Важно подчеркнуть, что данное средство получило статус «терапия прорыва». Оно также удостоено престижной Премии Галена, которая является аналогом Нобелевской премии в области фармакологических исследований и разработок.

Цена на Ибрансу в аптеках

Стоимость упаковки Ибрансу, в которой содержится 21 капсула по 100 мг, может начинаться от 282 849 рублей.

Вопрос-ответ

Как долго можно принимать палбоциклиб?

Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки внутрь во время еды, в одно и то же время (предпочтительно утром) в течение 21 дня с последующим перерывом в приеме на 7 дней.

Что такое палбоциклиб?

Палбоциклиб – новый препарат против гормон-резистентного рака молочной железы. Палбоциклиб (Palbociclib) — экспериментальный пероральный препарат, действующий путем блокирования молекул, отвечающих за рост раковых клеток.

Какие побочные эффекты могут быть у палбоциклиба?

Палбоциклиб может вызывать ряд побочных эффектов, включая нейтропению (снижение уровня нейтрофилов), усталость, тошноту, диарею, анемию и сыпь. Также возможны более серьезные реакции, такие как инфекции, тромбоцитопения и изменения в функции печени. Важно регулярно проводить мониторинг состояния пациента во время лечения.

Почему 5 летняя выживаемость?

Дело в том, что в онкологии не используется термин «выздоровление». Если лечение завершилось успешно и во время обследования в организме больше не обнаруживаются признаки присутствия злокачественной опухоли, то говорят, что пациент находится в ремиссии. Когда прошло 5 лет, риск рецидива становится минимальным.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Ибрансом обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, и объяснит возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими препаратами.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите медицинские обследования и анализы во время лечения Ибрансом. Это поможет контролировать ваше состояние и своевременно выявлять любые изменения, требующие внимания.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое питание и образ жизни во время лечения. Здоровая диета и физическая активность могут помочь улучшить общее состояние организма и повысить эффективность терапии.

СОВЕТ №4

Не забывайте сообщать врачу о любых новых симптомах или изменениях в состоянии здоровья. Это важно для корректировки лечения и обеспечения вашей безопасности.