Комбоглиз Пролонг для эффективного контроля диабета

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой (в упаковке 4 блистера по 7 таблеток и инструкция по применению Комбоглиза Пролонг, дополнительно для таблеток по 1000 + 2,5 мг – 8 блистеров по 7 таблеток):

• дозировка 1000 мг + 2,5 мг: капсуловидные, двояковыпуклые, с пленочной оболочкой от бледно- до светло-желтого цвета; на одной стороне синими чернилами нанесена надпись «2.5/1000», на другой – «4222»;
• дозировка 500 мг + 5 мг: капсуловидные, двояковыпуклые, с пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета; на одной стороне синими чернилами написано «5/500», на другой – «4221»;
• дозировка 1000 мг + 5 мг: капсуловидные, двояковыпуклые, с розовой пленочной оболочкой; на одной стороне синими чернилами указано «5/1000», на другой – «4223».

Активные компоненты в одной таблетке:

• гидрохлорид метформина – 1000 мг + саксаглиптин – 2,5 мг;
• гидрохлорид метформина – 500 мг + саксаглиптин – 5 мг;
• гидрохлорид метформина – 1000 мг + саксаглиптин – 5 мг.

Состав одной таблетки с модифицированным высвобождением, покрытой пленочной оболочкой (1000 мг + 2,5 мг/500 мг + 5 мг/1000 мг + 5 мг):

• ядро таблетки: гидрохлорид метформина в сочетании с 0,5 % стеарата магния – 1005/502,5/1005 мг; кармеллоза натрия – 50/50/50 мг; гипромеллоза 2208 – 393/358/393 мг; гипромеллоза 2910 – 0/10/0 мг; стеарат магния – 2/1/2 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 0/102/0 мг;
• первый слой оболочки (защитный): Opadry II белый (% м/м) – 130,5/99/130,5 мг (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 25%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%); 1М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 2 ± 0,3;
• второй слой оболочки (активный): саксаглиптин – 2,5/5/5 мг; Opadry II белый – 20/20/20 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 2 ± 0,3;
• чернила для надписи: чернила Opacode синий (% м/м) – 0,03/0,03/0,03 мг (индигокармин алюминиевый лак – 16%; шеллак ~ 45% в этаноле – 55,4%; бутанол – 15%; пропиленгликоль – 10,5%; изопропанол – 3%; 28% раствор гидроксида аммония – 0,1%).

Третий (цветной) слой оболочки:

• 1000 + 2,5 мг: Opadry II желтый (% м/м) – 48 мг (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 24,25%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%; желтый краситель оксид железа – 0,75%), 1М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 мг: Opadry II желтовато-коричневый (% м/м) – 33 мг (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%; макрогол 3350 – 20,2%; диоксид титана – 19,58%; тальк – 14,8%; желтый краситель оксид железа – 5%; красный краситель оксид железа – 0,42%); 1М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 мг: Opadry II розовый (% м/м) – 48 мг (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 24,25%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%; красный краситель оксид железа – 0,75%); 1М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 2 ± 0,3.

Врачи отмечают, что Комбоглиз Пролонг является эффективным средством для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Его уникальная формула сочетает два активных компонента, что позволяет не только снижать гликемию, но и улучшать метаболизм. Специалисты подчеркивают, что препарат помогает уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний, что особенно важно для людей с диабетом.

Кроме того, врачи отмечают хорошую переносимость Комбоглиз Пролонг, что делает его подходящим для длительного применения. Однако они также предупреждают о необходимости регулярного мониторинга состояния пациента, так как индивидуальная реакция на препарат может варьироваться. В целом, Комбоглиз Пролонг зарекомендовал себя как надежный помощник в управлении диабетом, что подтверждается положительными отзывами как пациентов, так и медицинских специалистов.

Komboglyze Tablets (Saxagliptin/Metformin)

Фармакологические свойства

Характеристика	Описание	Значение для пациента
Действующие вещества	Метформин и Саксаглиптин	Комбинированное действие для контроля уровня сахара в крови
Форма выпуска	Таблетки пролонгированного действия	Удобство приема (один раз в день), стабильная концентрация препарата
Механизм действия	Метформин снижает выработку глюкозы печенью и улучшает чувствительность к инсулину; Саксаглиптин увеличивает выработку инсулина и снижает выработку глюкагона	Комплексное воздействие на различные звенья патогенеза сахарного диабета 2 типа
Показания к применению	Сахарный диабет 2 типа (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам)	Эффективное средство для контроля гликемии при неэффективности монотерапии
Противопоказания	Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, кетоацидоз, беременность, лактация и др.	Важность консультации с врачом перед началом приема
Побочные эффекты	Диарея, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей	Необходимость информирования врача о любых нежелательных реакциях
Особые указания	Регулярный контроль функции почек, риск лактоацидоза, взаимодействие с другими препаратами	Важность соблюдения рекомендаций врача и мониторинга состояния здоровья

Фармакодинамика

Комбоглиза Пролонг представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов, которые действуют в синергии для повышения контроля уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В его состав входят саксаглиптин, который является ингибитором ДПП-4 (дипептидилпептидазы 4), и метформин, относящийся к классу бигуанидов.

Комбоглиз Пролонг — это препарат, который привлекает внимание многих пациентов с диабетом 2 типа. Пользователи отмечают его эффективность в контроле уровня сахара в крови, что позволяет им лучше управлять своим состоянием. Многие говорят о том, что благодаря этому препарату они смогли снизить дозу инсулина или даже обойтись без него.

Однако не все отзывы положительные. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота или расстройства пищеварения. Важно отметить, что каждый организм индивидуален, и реакция на препарат может варьироваться.

В целом, Комбоглиз Пролонг вызывает интерес и обсуждения среди диабетиков, и многие рекомендуют его как полезное дополнение к комплексному лечению. Тем не менее, перед началом приема стоит проконсультироваться с врачом, чтобы учесть все возможные риски и преимущества.

https://youtube.com/watch?v=TArWKeuOTqQ

Саксаглиптин

Фармакокинетические характеристики саксаглиптина и его активного метаболита (5-гидроксисаксаглиптина) у пациентов с диабетом 2 типа и здоровых добровольцев схожи. Параметры максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) для саксаглиптина и его метаболита увеличиваются пропорционально в диапазоне доз от 2,5 до 400 мг. При однократном приеме 5 мг саксаглиптина здоровыми добровольцами средние значения AUC составляют 78 и 214 нг×ч/мл соответственно, а Сmах в плазме – 24 и 47 нг/мл. Вариабельность Сmах и AUC для саксаглиптина и его активного метаболита составляет менее 25%.

При повторном применении саксаглиптина один раз в сутки в любых дозах не наблюдается значительного накопления вещества или его активного метаболита. Также не выявлено зависимости клиренса от дозы и времени при применении в течение 14 дней с частотой один раз в день в диапазоне доз 2,5–400 мг.

Не менее 75% принятой дозы саксаглиптина всасывается после перорального приема. Пища не оказывает значительного влияния на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на Сmах саксаглиптина, однако AUC увеличивается на 27% по сравнению с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для саксаглиптина увеличивается примерно на 0,5 часа при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак, но эти изменения не имеют клинического значения.

При приеме 5 мг один раз в день среднее значение Tmax для саксаглиптина составляет 2 часа, а для его активного метаболита – 4 часа. Употребление пищи с высоким содержанием жиров увеличивает Tmax и AUC саксаглиптина примерно на 20 минут и на 27% соответственно. Саксаглиптин можно принимать независимо от еды, так как пища не оказывает значительного влияния на его фармакокинетику в комбинации с метформином в таблетках.

Саксаглиптин и его основной метаболит слабо связываются с белками сыворотки крови, что предполагает, что изменения в белковом составе сыворотки, наблюдаемые у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, не приведут к значительным изменениям в распределении вещества.

Метаболизм саксаглиптина в основном осуществляется с участием изоферментов цитохрома Р450 3А4/5 (CYP3A4/5), в результате чего образуется активный метаболит, который ингибирует ДПП-4 в два раза слабее, чем сам саксаглиптин.

Саксаглиптин выводится через кишечник и почки. После однократного приема 50 мг меченного 14С-саксаглиптина 24% выводится почками в неизмененном виде, а 36% – в виде основного метаболита. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, составляет 75% от дозы. Средний почечный клиренс составляет около 230 мл/мин, а среднее значение клубочковой фильтрации – около 120 мл/мин. Почечный клиренс основного метаболита сопоставим со средними значениями клубочковой фильтрации. Примерно 22% общей радиоактивности обнаруживается в кале.

Метформин

Сmax метформина после однократного перорального приема в среднем достигается через 7 часов (в диапазоне от 4 до 8 часов). Параметры Cmax и AUC для препарата с модифицированным высвобождением увеличиваются непропорционально в диапазоне дозировок от 500 до 2000 мг. При приеме разовых доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг Cmax в плазме крови составляют 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл соответственно. Хотя степень всасывания (определяемая по AUC) метформина из таблеток с модифицированным высвобождением увеличивается примерно на 50% при одновременном приеме с пищей, на Cmax и Tmax прием пищи не оказывает влияния. Пища с низким и высоким содержанием жиров одинаково влияет на фармакокинетические параметры метформина с модифицированным высвобождением.

Распределение метформина с модифицированным высвобождением не было предметом исследования, однако его кажущийся объем распределения (Vd) после однократного перорального приема таблеток метформина немедленного высвобождения в дозе 850 мг составляет в среднем 654 ± 358 л. Связывание с белками плазмы крови у данного вещества происходит в незначительной степени.

Скорее всего, проникновение метформина в эритроциты зависит от времени. Поскольку связывание с белками плазмы минимально, вероятность взаимодействия с лекарственными средствами, которые хорошо связываются с белками плазмы, такими как сульфаниламиды, салицилаты, пробенецид и хлорамфеникол, также невелика.

Согласно исследованиям, проведенным с однократным внутривенным введением метформина здоровым добровольцам, вещество выводится почками в неизмененном виде, не подвергаясь метаболизму в печени (метаболиты у людей не обнаружены) и не выводится через кишечник.

Почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем его выведения. Около 90% абсорбированного вещества выводится почками в течение первых 24 часов после приема, при этом T1/2 (период полувыведения) из плазмы составляет примерно 6,2 часа. T1/2 в крови равен около 17,6 часов, что может свидетельствовать о наличии эритроцитарной массы в процессе распределения.

Diabetes Medications — DPP 4 inhibitors — Saxagliptin and Metformin (Komboglyze)

Фармакокинетика

Биоэквивалентность и влияние пищи на сочетание активных компонентов препарата Комбоглиза Пролонг были исследованы при условии, что участники соблюдали низкокалорийную диету, содержащую 324 ккал. В состав этой диеты входили: белки – 11,1%; жиры – 10,5%; углеводы – 78,4%. В результате проведенных исследований у здоровых добровольцев была установлена биоэквивалентность фармакокинетики комбинации метформина и саксаглиптина в таблетках по сравнению с отдельными таблетками модифицированного высвобождения саксаглиптина и метформина в тех же дозировках.

Особые клинические ситуации

Использование Комбоглиз Пролонг при почечной недостаточности и нарушениях работы печени не рекомендуется.

У пациентов в возрасте от 65 до 80 лет не было обнаружено значительных различий в фармакокинетических параметрах саксаглиптина по сравнению с более молодыми людьми (18–40 лет), поэтому корректировать дозу для пожилых пациентов не требуется. Тем не менее, следует учитывать, что у данной группы пациентов вероятность снижения функции почек выше. В любом возрасте назначение Комбоглиз Пролонг не должно происходить до подтверждения нормальной работы почек.

Для пациентов старше 80 лет применение препарата противопоказано, за исключением случаев, когда нормальная функция почек подтверждена анализами на клиренс креатинина.

Исследования по фармакокинетике активных компонентов Комбоглиз Пролонг у детей не проводились.

Показания к применению

Таблетки Комбоглиз Пролонг применяются для терапии сахарного диабета 2 типа, направленной на улучшение контроля уровня сахара в крови, в сочетании с правильным питанием и физической активностью.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• сахарный диабет 1 типа (не проводились исследования по применению);
• совместное использование с инсулином (не изучалось);
• нарушения функции печени;
• нарушения функции почек (сывороточный креатинин: мужчины ≥ 1,5 мг/дл, женщины ≥ 1,4 мг/дл или сниженный клиренс креатинина), включая те, что связаны с сепсисом, острым инфарктом миокарда, острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком);
• острые заболевания, при которых существует риск ухудшения функции почек: лихорадка, обезвоживание (на фоне рвоты, диареи), тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (бронхолегочные болезни, сепсис, шок, инфекции почек);
• метаболический ацидоз в остром или хроническом виде, включая диабетический кетоацидоз с/без комы;
• острые и хронические заболевания с выраженными клиническими проявлениями, способными вызвать тканевую гипоксию (включая острый инфаркт миокарда, сердечную и дыхательную недостаточность);
• травмы и серьезные хирургические вмешательства (в случаях, когда требуется инсулинотерапия);
• острое отравление алкоголем, хронический алкоголизм;
• лактоацидоз (включая отягощенный анамнез);
• врожденная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и недостаточность лактазы;
• проведение рентгенологических или радиоизотопных исследований с использованием йодсодержащих контрастных веществ (включая период 48 часов до и после);
• соблюдение строгой гипокалорийной диеты (< 1000 ккал в день);
• серьезные аллергические реакции (ангионевротический отек или анафилаксия) на ингибиторы ДПП-4;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (таблетки Комбоглиз Пролонг применяются под контролем врача):

• отягощенный анамнез панкреатита (связь между применением Комбоглиза Пролонг и повышенным риском панкреатита не установлена);
• отягощенный анамнез сердечной недостаточности;
• наличие в анамнезе средней и тяжелой почечной недостаточности;
• возраст старше 60 лет при выполнении тяжелой физической работы (связано с повышенным риском лактоацидоза).

Комбоглиз Пролонг, инструкция по применению: способ и дозировка

Комбоглиз Пролонг принимается внутрь один раз в день во время ужина. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

Дозировка подбирается индивидуально.

Обычно, при лечении препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, суточная доза саксаглиптина составляет 5 мг.

Начальная доза метформина с модифицированным высвобождением составляет 500 мг один раз в день, при необходимости ее можно увеличить до 2000 мг. Это можно достичь, принимая две таблетки по 2,5 мг и 1000 мг один раз в день. Увеличение дозы метформина должно происходить постепенно, чтобы минимизировать риск появления побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Максимальная суточная доза составляет: саксаглиптин – 5 мг, метформин с модифицированным высвобождением – 2000 мг.

Специальные исследования по эффективности и безопасности Комбоглиза Пролонг у пациентов, которые ранее использовали другие гипогликемические препараты, не проводились. Корректировать терапию сахарного диабета 2 типа следует с осторожностью и под контролем уровня глюкозы в крови.

Суточная доза саксаглиптина при совместном применении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (такими как итраконазол, индинавир, ритонавир, атазанавир, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, нелфинавир, телитромицин и саквинавир) должна составлять 2,5 мг за один прием.

Неактивные компоненты, входящие в состав Комбоглиза Пролонг, могут выводиться через кишечник в виде влажной мягкой массы, которая сохраняет форму таблетки.

У пожилых пациентов терапию следует проводить с осторожностью из-за повышенного риска снижения функции почек. Любые изменения дозы метформина должны осуществляться после тщательной оценки почечной функции.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с применением саксаглиптина в монотерапии и комбинированном лечении, отмеченные в исследованиях контроля гликемии

При использовании 5 мг саксаглиптина у более чем 5% пациентов чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты (независимо от мнения исследователя о причине): инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, а также головная боль. При применении саксаглиптина в дозе 2,5 мг единственным побочным эффектом, частота которого составила более 5%, была головная боль. У более чем 2% пациентов, принимавших 2,5 и 5 мг саксаглиптина, были зафиксированы случаи синусита, болей в животе, рвоты и гастроэнтерита.

Не было выявлено негативного воздействия саксаглиптина на костную ткань.

В ходе клинических исследований было отмечено развитие тромбоцитопении, что соответствует диагнозу идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Однако причинно-следственная связь этого состояния с приемом саксаглиптина не была установлена.

Побочные явления, связанные с сочетанным применением саксаглиптина и метформина при лечении СД2 у пациентов, которые ранее терапию не получали

При использовании 5 мг саксаглиптина в сочетании с 500–2000 мг метформина у более чем 5% пациентов чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты (независимо от того, как исследователь оценивал их связь с лечением): головная боль и назофарингит.

У тех пациентов, которые принимали саксаглиптин в дополнение к метформину или как часть начальной комбинированной терапии, единственным расстройством со стороны пищеварительной системы, которое возникло у более чем 5% пациентов, была диарея.

Гипогликемия

Информация о гипогликемии как побочном эффекте была собрана на основе сообщений о ее возникновении; при этом измерение уровня глюкозы не было обязательным.

Частота возникновения гипогликемии при использовании 2,5 и 5 мг саксаглиптина и плацебо (соответственно):

• монотерапия: 4; 5,6 и 4,1%;
• комбинированная терапия с метформином: 7,8; 5,8 и 5%.

У пациентов, которые ранее не проходили лечение, частота гипогликемии составила 3,4% при применении 5 мг саксаглиптина в сочетании с метформином, тогда как при монотерапии метформином этот показатель составил 4%.

Реакции гиперчувствительности

Частота возникновения реакций гиперчувствительности, таких как отек лица и крапивница, при использовании саксаглиптина в дозах 2,5 и 5 мг, а также плацебо составила 1,5%; 1,5% и 0,4% соответственно.

По мнению исследователей, у пациентов, получавших саксаглиптин, ни одно из этих проявлений не требовало госпитализации и не представляло угрозы для жизни.

Побочные реакции при монотерапии метформином

Среди наиболее распространенных побочных эффектов, наблюдаемых у более чем 5% пациентов, принимающих метформин с модифицированным высвобождением, и встречающихся чаще, чем в группе плацебо, можно выделить рвоту, тошноту и диарею.

Побочные реакции саксаглиптина, зафиксированные в исследовании SAVOR

Доля пациентов, у которых во время лечения возникла тяжелая гипогликемия (состояние, требующее вмешательства со стороны других людей), была выше в группе, получавшей саксаглиптин, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Увеличенный риск гипогликемии в целом, а также тяжелой гипогликемии наблюдался в группе саксаглиптина, в основном у пациентов, использующих препараты сульфонилмочевины. В то же время, такой риск не был зафиксирован у тех, кто принимал метформин или инсулин в качестве основной терапии.

В целом, повышенный риск как гипогликемии, так и тяжелой гипогликемии чаще встречается у пациентов с исходным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) ниже 7%.

Постмаркетинговое применение

В ходе постмаркетингового мониторинга были зафиксированы следующие побочные эффекты: острый панкреатит, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу) и артралгия. Оценить частоту возникновения этих явлений с высокой точностью не представляется возможным.

При использовании саксаглиптина наблюдается дозозависимое среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов. В большинстве случаев повторное применение саксаглиптина не приводит к рецидиву, однако у некоторых пациентов количество лимфоцитов снова снижалось при возобновлении терапии, что вынуждало отменить препарат. Снижение лимфоцитов не проявляется клиническими симптомами. Причины этого нарушения остаются неизвестными. В случае возникновения длительной или необычной инфекции рекомендуется проверить уровень лимфоцитов. Влияние саксаглиптина на количество лимфоцитов у пациентов с уже имеющимися отклонениями (включая ВИЧ) не установлено.

В клинических испытаниях метформина примерно у 7% участников наблюдалось снижение уровня витамина B12 в сыворотке крови (ранее нормального) до субнормальных значений, которое не сопровождалось клиническими проявлениями. При этом такое снижение крайне редко приводит к анемии, а после прекращения приема метформина или дополнительного введения витамина B12 уровень быстро восстанавливается.

Передозировка

Передозировка саксаглиптина:

• Симптомы: при длительном применении саксаглиптина в дозах, превышающих рекомендованные до 80 раз, не зафиксировано случаев интоксикации.
• Лечение: проводится симптоматическая терапия; вещество и его главный метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа, при этом возможно удаление до 23% дозы за 4 часа.

Передозировка метформина:

• Симптомы: имеются данные о случаях передозировки метформина, включая прием более 50 000 мг, при этом в около 10% случаев наблюдалась гипогликемия, однако связь с метформином не была установлена, в 32% случаев развивался лактоацидоз.
• Лечение: метформин выводится при помощи диализа, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.

Особые указания

Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением. Он может развиваться в результате накопления метформина при использовании препарата Комбоглиза Пролонг. При этом уровне лактоацидоза, связанном с терапией, концентрация метформина в плазме крови превышает 5 мкг/мл.

У пациентов с сахарным диабетом лактоацидоз чаще наблюдается у тех, кто страдает от выраженной почечной недостаточности, включая случаи, связанные с врожденными заболеваниями почек и недостаточной перфузией, особенно при одновременном приеме нескольких медикаментов.

У больных с сердечной недостаточностью, особенно при нестабильной стенокардии или остром сердечном приступе, существует высокий риск развития лактоацидоза из-за возможной гипоперфузии и гипоксемии. Этот риск увеличивается с возрастом пациента и степенью почечной недостаточности.

Пациенты, принимающие метформин, должны регулярно проверять функцию почек. Рекомендуется использовать минимально эффективную дозу метформина. Пожилые люди должны особенно внимательно следить за состоянием почек. Препарат не следует назначать пациентам старше 80 лет с нарушениями функции почек из-за повышенного риска лактоацидоза. При возникновении состояний, сопровождающихся гипоксемией, сепсисом или обезвоживанием, необходимо немедленно прекратить прием препарата. Также не рекомендуется назначать метформин пациентам с лабораторными или клиническими признаками заболеваний печени, так как это может ограничить выведение лактата.

На начальных стадиях лактоацидоз может проявляться незаметно и сопровождаться неспецифическими симптомами, такими как общее недомогание, миалгия, дыхательная недостаточность, повышенная сонливость, дискомфорт и боль в животе. Также могут наблюдаться гипотония, гипотермия и стойкая брадикардия. При появлении этих симптомов следует прекратить прием метформина. Необходимо контролировать уровень сывороточных электролитов, кетоновых тел, глюкозы в крови, а при необходимости – pH крови, концентрацию лактата и метформина.

Желудочно-кишечные симптомы, возникающие на поздних стадиях терапии метформином, могут быть связаны как с лактоацидозом, так и с другими заболеваниями. Если уровень лактата в венозной крови натощак превышает норму, но не достигает 5 ммоль/л, это может указывать на приближающееся развитие лактоацидоза. Однако такие изменения могут быть вызваны и другими факторами, такими как некомпенсированный сахарный диабет, ожирение или чрезмерные физические нагрузки.

Все пациенты с сахарным диабетом и метаболическим ацидозом без признаков кетоацидоза (кетонемия, кетонурия) должны быть проверены на наличие лактоацидоза.

Лечение лактоацидоза проводится в стационаре. При выявлении этого состояния у пациента, принимающего метформин, необходимо немедленно прекратить терапию и провести поддерживающие мероприятия, включая диализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина.

Употребление алкоголя увеличивает риск лактоацидоза, поэтому во время терапии рекомендуется ограничить его потребление.

Функцию почек следует проверять перед началом приема Комбоглиза Пролонг и не реже одного раза в год. При подозрении на нарушения функции почек контроль следует проводить чаще. Если появляются признаки почечной недостаточности, препарат следует отменить.

Перед любыми хирургическими вмешательствами (за исключением незначительных процедур, не требующих ограничения в приеме пищи и жидкости) применение Комбоглиза Пролонг следует временно прекратить. Возобновление терапии возможно только после подтверждения нормальной функции почек и способности пациента принимать лекарства внутрь.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которые ранее хорошо контролировались на терапии Комбоглизом Пролонг и у которых выявлены отклонения в лабораторных показателях или развились заболевания (особенно при неясном диагнозе), должны пройти оценку на наличие признаков лактоацидоза или кетоацидоза. При развитии любой формы ацидоза Комбоглиз Пролонг заменяют другим гипогликемическим препаратом.

При использовании инсулина и производных сульфонилмочевины может возникать гипогликемия, поэтому дозу саксаглиптина в комбинированной терапии следует корректировать для снижения вероятности этого нарушения.

У пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, гипогликемия не развивается, однако она может возникать из-за недостаточного потребления углеводов, сопутствующего применения других гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя, а также из-за того, что физическая активность не компенсируется приемом углеводов.

Наиболее чувствительными к гипогликемическим эффектам являются ослабленные, пожилые или плохо питающиеся пациенты, а также те, кто страдает от недостаточности гипофиза или надпочечников или алкогольной интоксикации. У пожилых людей и пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, может быть затруднена диагностика гипогликемии.

Следует проявлять осторожность при совместном применении Комбоглиза Пролонг с препаратами, которые могут влиять на функцию почек, вызывать значительные гемодинамические изменения или нарушать распределение метформина.

При сердечно-сосудистом коллапсе (шоке) любого происхождения, острой сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда и других состояниях, сопровождающихся лактоацидозом и гипоксией, может развиться преренальная азотемия. При появлении этих нарушений Комбоглиз Пролонг следует немедленно отменить.

Хирургические вмешательства, лихорадка, инфекции и травмы могут привести к изменению уровня глюкозы в крови, который ранее контролировался с помощью Комбоглиза Пролонг. В таких случаях пациента можно временно перевести на инсулин. После улучшения состояния и стабилизации уровня глюкозы в крови прием препарата может быть возобновлен.

При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности Комбоглиз Пролонг следует отменить. Также необходимо рассмотреть другие возможные причины этого состояния и назначить альтернативное лечение сахарного диабета.

В ходе постмаркетингового наблюдения были зафиксированы случаи острого панкреатита, который проявляется интенсивной и продолжительной болью в области живота. При подозрении на панкреатит прием Комбоглиза Пролонг необходимо прекратить.

В исследованиях SAVOR было отмечено увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (связь с Комбоглизом Пролонг не установлена). При назначении терапии пациентам с факторами риска сердечной недостаточности, включая наличие сердечной или почечной недостаточности в анамнезе, следует проявлять осторожность. Пациенты должны быть осведомлены о характерных симптомах сердечной недостаточности и немедленно сообщать врачу о их появлении.

В постмаркетинговых отчетах также упоминается о случаях болей в суставах, в том числе сильных, на фоне применения ингибиторов ДПП-4. Обычно после прекращения приема препарата симптомы облегчаются, однако в некоторых случаях при повторном назначении того же или другого ингибитора ДПП-4 может наблюдаться рецидив. Симптомы могут возникать быстро или развиваться на фоне длительной терапии. Решение о продолжении приема Комбоглиза Пролонг у пациентов с сильными болями в суставах должно приниматься индивидуально.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На данный момент не проводились исследования, касающиеся воздействия Комбоглиза Пролонг на управление транспортными средствами. Пациентам следует учитывать, что саксаглиптин может вызывать головные боли, которые могут затруднять сосредоточение и замедлять реакцию.

Применение при беременности и лактации

Комбоглиз Пролонг не рекомендуется к применению в период беременности и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Не проводились исследования по безопасности и эффективности использования Комбоглиза Пролонг у пациентов младше 18 лет, поэтому его применение в этой возрастной группе является противопоказанным.

При нарушениях функции почек

Противопоказания к использованию Комбоглиза Пролонг в отношении почечной функции:

• нарушения работы почек (уровень креатинина в сыворотке: для мужчин ≥ 1,5 мг/дл, для женщин ≥ 1,4 мг/дл или сниженный клиренс креатинина), включая случаи, связанные с сепсисом, острым инфарктом миокарда и острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком);
• острые заболевания, при которых существует вероятность ухудшения функции почек.

При нарушениях функции печени

Применение Комбоглиз Пролонг у пациентов, у которых наблюдаются клинические и лабораторные признаки нарушения функции печени, противопоказано из-за риска возникновения лактоацидоза.

Применение в пожилом возрасте

Комбоглиз Пролонг назначается пациентам старше 60 лет, которые занимаются тяжелым физическим трудом, только под наблюдением врача. Это обусловлено увеличенным риском возникновения лактоацидоза.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм саксаглиптина в основном осуществляется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4/5 (CYP3A4/5). Исследования показали, что саксаглиптин и его главный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4, а также не индуцируют CYP1A2, 2В6, 2С9 и ЗА4. Таким образом, не ожидается, что саксаглиптин окажет влияние на метаболический клиренс тех лекарственных средств, которые метаболизируются с участием этих изоферментов. Кроме того, саксаглиптин не является значимым ингибитором или индуктором гликопротеина-Р (Р-gp).

Некоторые медикаменты могут способствовать повышению уровня глюкозы в крови (например, симпатомиметики, фенитоин, глюкокортикостероиды, тиазидные и другие диуретики, фенотиазины, препараты с йодом, пероральные контрацептивы, эстрогены, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы медленных кальциевых каналов). При использовании Комбоглиза Пролонг необходимо внимательно контролировать уровень глюкозы в крови при назначении или отмене таких препаратов. Метформин связывается с белками плазмы в незначительной степени, что делает маловероятным его взаимодействие с веществами, которые сильно связываются с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфонамиды, пробенецид и хлорамфеникол (в отличие от производных сульфонилмочевины, которые имеют высокую степень связывания с белками сыворотки).

Рифампицин значительно снижает уровень саксаглиптина в организме, не влияя при этом на AUC его активного метаболита (5-гидрокси-саксаглиптина). Он не оказывает воздействия на ингибирование ДПП-4 в плазме крови в течение 24 часов терапии.

При совместном применении с дилтиаземом наблюдается усиление терапевтического эффекта саксаглиптина. Ожидается увеличение концентрации саксаглиптина в плазме при использовании следующих препаратов: ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрутовый сок и верапамил; однако корректировка дозы саксаглиптина не рекомендуется.

Кетоконазол значительно повышает уровень саксаглиптина в плазме. Подобное воздействие ожидается и при использовании других мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4/5 (таких как итраконазол, нелфинавир, ритонавир, индинавир, атазанавир, кларитромицин, нефазодон, телитромицин и саквинавир). При комбинировании с мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5 дозу саксаглиптина следует уменьшить до минимальной (2,5 мг).

Катионные препараты (включая хинин, триамтерен, ранитидин, амилорид, прокаинамид, морфин, дигоксин, хинидин, ванкомицин или триметоприм), которые выводятся через клубочковую фильтрацию почками, теоретически могут взаимодействовать с метформином, так как происходит конкуренция за общие транспортные системы почечных канальцев.

В ходе исследований взаимодействия циметидина и метформина с однократным и повторным приемом препарата у здоровых добровольцев было зафиксировано взаимодействие. При этом наблюдалось увеличение Cmax и AUC метформина в плазме и цельной крови на 60% и 40% соответственно. При однократном приеме препарата изменения T1/2 не были выявлены. Метформин не оказывает влияния на фармакокинетику циметидина. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациентов и при необходимости корректировать дозу у тех, кто принимает катионные препараты, выводящиеся через систему проксимальных почечных канальцев.

Фуросемид увеличивает Cmax метформина в плазме и крови, а также AUC в крови на 22% и 15% соответственно, при этом значительных изменений почечного клиренса метформина не наблюдается. Cmax и AUC фуросемида при совместном применении с метформином снижаются на 31% и 12% соответственно. Также отмечается уменьшение T1/2 на 32% без значительного изменения почечного клиренса фуросемида. Данных о взаимодействии фуросемида и метформина при длительном совместном применении нет.

Нифедипин, согласно исследованиям с участием здоровых добровольцев, увеличивает Cmax и AUC метформина на 20% и 9% соответственно, также наблюдается увеличение его выведения почками. Параметры T1/2 и Tmах остаются неизменными. Абсорбция метформина при комбинированном применении с нифедипином возрастает. Метформин практически не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Специальные фармакокинетические исследования взаимодействия Комбоглиза Пролонг не проводились, хотя такие исследования были проведены с его активными компонентами.

Влияние других препаратов на саксаглиптин:

• глибенкламид, симвастатин, фамотидин: Cmax саксаглиптина увеличивается, AUC остается на прежнем уровне;
• дилтиазем (пролонгированная форма), кетоконазол: Cmax и AUC саксаглиптина значительно увеличиваются, в то время как эти показатели у его активного метаболита уменьшаются;
• рифампицин: Cmax и AUC саксаглиптина снижаются, при этом Cmax активного метаболита увеличивается, а AUC существенно не меняется;
• гидроксид алюминия + гидроксид магния + симетикон: Cmax саксаглиптина уменьшается, AUC остается неизменным.

Аналоги

Среди аналогов Комбоглиза Пролонг можно выделить такие препараты, как Велметия, Янумет, Янумет Лонг, Глюкованс, Глибомет, Глюконорм, Галвус Мет и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Держать в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Комбоглизе Пролонг

Пациенты в основном делятся положительными впечатлениями о Комбоглизе Пролонг. Они подчеркивают заметное улучшение в контроле уровня сахара в крови. Также отмечается, что данный препарат подходит для использования в пожилом возрасте.

Главным минусом считается высокая цена таблеток.

Цена на Комбоглиз Пролонг в аптеках

Ориентировочная стоимость Комбоглиз Пролонг выглядит следующим образом:

• 1000 мг + 2,5 мг (56 таблеток) – 3685 рублей;
• 1000 мг + 5 мг (28 таблеток) – 3597 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое Комбоглиз Пролонг и для чего он используется?

Комбоглиз Пролонг — это комбинированный препарат, содержащий два активных вещества: метформин и ситаглиптин. Он используется для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа, особенно в тех случаях, когда диета и физическая активность недостаточны для достижения адекватного контроля гликемии.

Как правильно принимать Комбоглиз Пролонг?

Комбоглиз Пролонг обычно принимается один раз в день, во время еды, чтобы снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Дозировка должна назначаться врачом на основе индивидуальных потребностей пациента и уровня сахара в крови.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании Комбоглиз Пролонг?

Как и любой другой медикамент, Комбоглиз Пролонг может вызывать побочные эффекты. Наиболее распространенные из них включают головную боль, тошноту, диарею и боли в животе. В редких случаях могут возникнуть более серьезные реакции, такие как панкреатит или аллергические реакции, поэтому важно сообщать врачу о любых необычных симптомах.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Комбоглиз Пролонг обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить, подходит ли данный препарат именно вам, и избежать возможных побочных эффектов.

СОВЕТ №2

Следите за уровнем сахара в крови во время приема препарата. Регулярное мониторинг поможет вам понять, насколько эффективно средство работает в вашем случае и при необходимости скорректировать дозировку.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свой рацион питания. Комбоглиз Пролонг будет более эффективен в сочетании с правильным питанием и физической активностью, что поможет контролировать уровень сахара в крови.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных медицинских осмотрах. Это поможет вам отслеживать состояние здоровья и вовремя выявлять возможные осложнения, связанные с диабетом или приемом препарата.