Лопирел: описание, применение и побочные эффекты

Форма выпуска и состав

Лопирел представлен в виде таблеток с пленочной оболочкой: они имеют круглую, двояковыпуклую форму, окрашены в розовый цвет и имеют гравировку «I» с одной стороны. В упаковке может быть 7 или 10 таблеток в блистере, а в картонной коробке содержится 1, 2, 4 или 8 блистеров по 7 таблеток, либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток. Для стационаров предусмотрены упаковки, содержащие 10, 20, 30 или 40 блистеров.

Каждая таблетка Лопирела включает в себя:

• активный компонент: клопидогрел – 75 мг;
• вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, тальк, глицерил дибегенат, кросповидон (тип А);
• оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый [состав: тальк, поливиниловый спирт, макрогол 3350, диоксид титана (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), лецитин (Е322)].

Врачи отмечают, что Лопирел является важным препаратом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Он используется для предотвращения тромбообразования у пациентов с высоким риском, таких как те, кто перенес инфаркт миокарда или страдает от стенокардии. Специалисты подчеркивают его эффективность в снижении вероятности повторных сердечно-сосудистых событий. Однако, как и любой медикамент, Лопирел имеет свои противопоказания и побочные эффекты, что требует внимательного подхода к назначению. Врачи рекомендуют индивидуализировать лечение, учитывая состояние пациента и его историю болезни. Регулярный мониторинг и консультации с кардиологом помогут оптимизировать терапию и минимизировать риски.

Лопирел таблетки — видео инструкция, показания, описание, отзывы, дозировка — Клопидогрел

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лопирел — это препарат, который активно обсуждается как среди врачей, так и среди пациентов. Многие пользователи отмечают его эффективность в профилактике тромбообразования, особенно после операций на сердце и сосудистых вмешательствах. В отзывах часто упоминается, что Лопирел помогает снизить риск инсульта и инфаркта, что делает его важным элементом в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако не все мнения однозначны. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль или расстройства пищеварения. Врачебные рекомендации также варьируются: некоторые специалисты подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные противопоказания. В целом, Лопирел вызывает интерес и обсуждение, что свидетельствует о его значимости в современной медицине.

Актавис — Лопирел (превью)

Механизм действия

Клопидогрел относится к классу пролекарств. Один из его метаболитов выступает в роли активного ингибитора тромбоцитарной агрегации: он блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12-рецепторами тромбоцитов, что приводит к АДФ-опосредованной активации комплекса гликопротеина IIb/IIIa и, как следствие, к снижению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому механизму связывания, тромбоциты остаются невосприимчивыми к АДФ на протяжении всей своей жизни, которая составляет примерно 7–10 дней. Восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит в зависимости от их обновления.

Кроме того, данный препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, отличными от АДФ. Формирование активного метаболита происходит под воздействием изоферментов системы Р450. Однако, поскольку некоторые из этих изоферментов могут иметь полиморфизм или быть ингибированы другими лекарственными средствами, не у всех пациентов наблюдается достаточный уровень ингибирования агрегации тромбоцитов.

Фармакодинамические свойства

Регулярный прием клопидогрела в дозировке 75 мг в день обеспечивает значительное снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов уже в первые сутки. В течение 3–7 дней уровень подавления постепенно увеличивается, достигая стабильного состояния после установления равновесия. При ежедневном использовании дозы 75 мг в равновесном состоянии агрегация тромбоцитов снижается на 40–60%. После прекращения приема препарата в течение 5 дней время кровотечения и уровень агрегации тромбоцитов медленно возвращаются к исходным показателям.

Клопидогрел инструкция по применению #плавикс

Клиническая эффективность/безопасность

Клопидогрел играет важную роль в предотвращении атеротромбоза, независимо от места локализации атеросклеротических изменений в сосудах, будь то коронарные, периферические или церебральные артерии.

В рамках клинического исследования ACTIVE-A было установлено, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска сосудистых осложнений и способных принимать непрямые антикоагулянты, комбинация клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой) снижала частоту таких событий, как инфаркт миокарда, инсульт, системная тромбоэмболия вне центральной нервной системы и сосудистая смертность. Это снижение происходило в основном за счет уменьшения риска инсульта. Эффект от совместного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты проявлялся достаточно быстро и сохранялся на протяжении пяти лет. У пациентов, принимавших оба препарата, наблюдалось значительное снижение вероятности серьезных сосудистых осложнений, что в первую очередь было связано с уменьшением числа инсультов. При использовании этих лекарств риск инсульта любой степени тяжести снижался, также отмечалась тенденция к уменьшению случаев инфаркта миокарда, однако различий в частоте тромбоэмболий вне центральной нервной системы и сосудистой смертности не было выявлено. Кроме того, комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой способствовала сокращению общего времени госпитализации пациентов с сердечно-сосудистыми проблемами.

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном или курсовом применении клопидогрела в дозировке 75 мг в сутки это вещество быстро усваивается организмом. В среднем, максимальная концентрация активного клопидогрела в плазме крови достигается примерно через 45 минут после приема внутрь и варьирует от 2,2 до 2,5 нг/мл. По данным о выведении его метаболитов, абсорбция клопидогрела через почки составляет не менее 50%.

Распределение

Клопидогрел и его главный неактивный метаболит, находящийся в кровотоке, в условиях in vitro обратимо связываются с плазменными белками на 98% и 94% соответственно. Эти связи in vitro остаются ненасыщаемыми в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Действующее вещество активно метаболизируется в печени. Клопидогрел подвергается метаболизму как in vivo, так и in vitro двумя основными путями: через эстеразы с последующим гидролизом, что приводит к образованию неактивного производного карбоксильной кислоты, составляющего 85% всех метаболитов, находящихся в системном кровотоке; а также через систему цитохрома Р450.

На первом этапе клопидогрел преобразуется в промежуточный метаболит – 2-оксоклопидогрел. Дальнейший метаболизм оксоклопидогрела приводит к образованию активного метаболита – тиольного производного клопидогрела. Этот процесс in vitro осуществляется с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 и CYP1A2. Выделенный in vitro активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, что приводит к ингибированию их агрегации.

При однократном приеме клопидогрела в дозе 300 мг максимальная концентрация активного метаболита в два раза выше, чем при поддерживающей дозе 75 мг, принимаемой на протяжении 4 дней. Пик концентрации активного метаболита клопидогрела наблюдается через 0,5–1 час после приема препарата.

Выведение

После перорального введения 14С-меченого клопидогрела в течение 120 часов у человека выделяется примерно 46% радиоактивности через кишечник и около 50% через почки. При однократном приеме клопидогрела в дозе 75 мг период полувыведения составляет приблизительно 6 часов. При этом, как при единовременном, так и при многократном приеме, период полувыведения основного неактивного метаболита, циркулирующего в крови, составляет около 8 часов.

Фармакогенетика

Активный метаболит клопидогрела и промежуточный метаболит 2-оксоклопидогрел формируются с помощью изофермента CYP2C19. Генетические вариации этого изофермента оказывают влияние на антиагрегантные свойства и фармакокинетику активного метаболита в процессе ex vivo исследования агрегации тромбоцитов.

Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за полноценный метаболизм, в то время как аллели CYP2C19*3 и CYP2C19*2 являются нефункциональными, что приводит к снижению метаболической активности у большинства представителей монголоидной (99%) и европеоидной (85%) рас. Другие аллели, способствующие уменьшению или отсутствию метаболизма (включая CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8 и другие), встречаются реже. У пациентов, являющихся слабыми метаболизаторами, должны быть два аллеля гена с потерей функции. Согласно литературным данным, частота фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляет 4% среди людей негроидной расы, 2% среди европеоидной и 14% среди китайцев.

Для изучения фармакокинетики и антиагрегантного действия при начальной дозе клопидогрела 300 мг с последующим приемом 75 мг в сутки, а также при начальной дозе 600 мг с последующим приемом 150 мг в сутки на протяжении 5 дней (до достижения равновесного состояния), было проведено перекрестное исследование с участием 40 добровольцев, разделенных на 4 группы по 10 человек с различными подтипами изофермента CYP2C19 (ультрабыстрые, интенсивные, слабые и промежуточные метаболизаторы). Результаты показали, что у интенсивных, промежуточных и ультрабыстрых метаболизаторов не было значительных различий в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ). У слабых метаболизаторов экспозиция активного метаболита по сравнению с интенсивными метаболизаторами снижалась на 63–71%. При использовании схемы 300 мг/75 мг антитромбоцитарное действие у слабых метаболизаторов было ниже, с средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов 24% (через 24 часа) и 37% (на 5-й день) по сравнению со значениями у интенсивных (39% – через 24 часа и 58% – на 5-й день) и промежуточных (37% – через 24 часа и 60% – на 5-й день) метаболизаторов. При схеме 600 мг/150 мг экспозиция активного метаболита у слабых метаболизаторов была выше, чем при схеме 300 мг/75 мг. Среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов составило 32% (через 24 часа) и 61% (на 5-й день), что превышало аналогичные показатели для схемы 300 мг/75 мг, но было сопоставимо с группами пациентов с повышенной активностью CYP2C19. Важно отметить, что в исследовании, учитывающем клинические исходы, режим дозирования клопидогрела для данной группы пациентов пока не установлен.

Мета-анализ шести исследований, включающий данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся в состоянии равновесной концентрации, показывает, что экспозиция активного метаболита у слабых метаболизаторов снижалась на 72%, а у промежуточных – на 28%. Средние значения ингибирования агрегации тромбоцитов были ниже по сравнению с интенсивными метаболизаторами на 21,4% и 5,9% соответственно.

Исследования связи генотипа CYP2C19 и клинических исходов у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных, контролируемых, рандомизированных исследованиях не проводились, однако имеются результаты нескольких ретроспективных анализов. Опубликованы данные нескольких когортных исследований и результаты генотипирования в клинических испытаниях: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE-A (n = 601).

В трех когортных исследованиях (Giusti, Collet, Sibbing) и в клиническом исследовании TRITON-TIMI 38 была зафиксирована повышенная частота сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, летальный исход) или тромбоза стента у пациентов с комбинированным слабым и промежуточным метаболизмом по сравнению с интенсивными метаболизаторами.

В когортном исследовании Simon и в исследовании CHARISMA увеличенная частота сердечно-сосудистых осложнений была зарегистрирована только у слабых метаболизаторов по сравнению с интенсивными.

В когортном исследовании Trenk и в исследованиях CLARITY, CURE, ACTIVE-A не была установлена связь между сердечно-сосудистыми осложнениями и интенсивностью CYP2C19-метаболизма.

Клинические исследования, проведенные до настоящего времени, имеют недостаточный объем выборки для выявления различий в клинических исходах у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Особые клинические случаи

Фармакокинетические характеристики активного метаболита клопидогрела для различных групп пациентов не были предметом исследования.

В ходе испытаний с участием пожилых добровольцев (старше 75 лет) не было выявлено значительных различий в времени кровотечения и показателях агрегации тромбоцитов по сравнению с молодыми участниками. Таким образом, для лечения пожилых пациентов корректировка дозы Лопирела не требуется.

Фармакокинетика клопидогрела у лиц младше 18 лет не была изучена.

При наличии тяжелых нарушений функции почек (с клиренсом креатинина от 5 до 15 мл/мин) повторное применение клопидогрела в дозе 75 мг в сутки привело к снижению уровня АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 25% по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Однако время кровотечения оставалось на уровне, аналогичном таковому у здоровых участников, принимавших ту же дозу клопидогрела. Препарат хорошо переносился всеми пациентами.

При тяжелых заболеваниях печени, вызванных приемом клопидогрела в дозе 75 мг в сутки на протяжении 10 дней, уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов оказался сопоставимым с показателями здоровых добровольцев. Обе группы также продемонстрировали схожие значения среднего времени кровотечения.

Частота аллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за сниженный и промежуточный метаболизм, варьируется среди различных расовых групп. Для представителей монголоидной расы имеется ограниченное количество данных, что затрудняет оценку роли генотипирования изофермента CYP2C19 в контексте развития ишемических осложнений.

Показания к применению

Лопирел применяется для предотвращения следующих состояний и заболеваний:

• атеротромботические осложнения у взрослых, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 суток), ишемический инсульт (от 7 суток до 6 месяцев) или имеющих диагностированное окклюзионное заболевание периферических артерий;
• атеротромботические осложнения у взрослых с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при проведении медикаментозной терапии и возможности тромболизиса (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой); без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов после стентирования с использованием чрескожного коронарного вмешательства (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой);
• тромбоэмболические и атеротромботические осложнения при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) у пациентов с этим состоянием, имеющих один или несколько факторов риска сосудистых осложнений, низкую вероятность кровотечений и не способных использовать непрямые антикоагулянты (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

• острое кровотечение (включая внутричерепные кровоизлияния, кровотечения при пептических язвах и другие);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• наследственная непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• аллергия на компоненты препарата.

Лопирел следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• почечная недостаточность;
• умеренная печеночная недостаточность с риском кровотечений;
• травмы и хирургические операции;
• заболевания, которые могут привести к кровотечениям (особенно внутриглазным или желудочно-кишечным);
• одновременное использование ингибиторов обратного захвата серотонина, нестероидных противовоспалительных средств (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), гепарина, варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa;
• наличие в анамнезе гематологических и аллергических реакций на другие тиенопиридины (такие как прасугрел и тиклопидин);
• генетически обусловленное снижение активности изофермента CYP2C19.

Способ применения и дозировка

Лопирел следует принимать внутрь, не зависимо от приема пищи.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста, имеющих нормальную активность изофермента CYP2C19

При наличии инфаркта миокарда, ишемического инсульта или диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий рекомендуется назначение Лопирела в дозировке 75 мг один раз в день.

В случае острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия) терапию следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы в 300 мг, после чего продолжается лечение 75 мг один раз в сутки, в сочетании с суточной дозой ацетилсалициловой кислоты в диапазоне 75–325 мг. Учитывая, что применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечений, рекомендуется не превышать дозу в 100 мг при данном показании. Оптимальная продолжительность терапии не установлена официально, однако согласно клиническим исследованиям, препарат целесообразно принимать до одного года. Максимальный положительный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначается нагрузочная доза Лопирела в 300 мг, после чего продолжается прием 75 мг один раз в день, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (как с тромболитиками, так и без них). Для пациентов старше 75 лет терапия Лопирелом должна начинаться без нагрузки. Комбинированное лечение начинается сразу после появления симптомов и продолжается в течение 4 недель. Эффективность сочетания ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела при этих показаниях более 4 недель не была изучена.

При мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) назначается 75 мг Лопирела один раз в день. Важно начинать и продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (суточная доза 75–100 мг) совместно с клопидогрелом.

Если пропущен прием очередной дозы Лопирела, следует следовать следующим рекомендациям:

• если с момента пропуска прошло менее 12 часов, необходимо немедленно принять пропущенную дозу Лопирела, а последующие дозы принимать по обычному графику;
• если прошло более 12 часов, следует принять следующую дозу Лопирела в обычном режиме (прием двойной дозы не допускается).

Применение у пациентов, имеющих генетически обусловленную сниженную активность изофермента CYP2C19

При сниженной активности изофермента CYP2C19 эффективность антиагрегантного действия клопидогрела снижается. Однако применение повышенных доз (нагрузочная доза 600 мг, затем 150 мг ежедневно) приводит к усилению антиагрегантного эффекта клопидогрела. Исследования, учитывающие клинические результаты, не смогли определить оптимальную схему дозирования для пациентов с пониженным метаболизмом, вызванным низкой активностью изофермента CYP2C19.

Применение у пациентов различной этнической принадлежности

У разных этнических групп наблюдаются различия в распространенности аллелей генов изофермента CYP2C19, которые влияют на снижение и промежуточный метаболизм клопидогрела до его активной формы. Однако информация о представителях монголоидной расы в контексте связи между генотипом изофермента CYP2C19 и клиническими исходами остается ограниченной.

Применение у мужчин и женщин

Небольшое исследование, в котором сравнивались фармакодинамические характеристики Лопирела у мужчин и женщин, выявило, что у женщин наблюдается менее выраженное ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ. Однако различий в продолжительности кровотечения не было обнаружено. В рамках масштабного контролируемого исследования CAPRIE, посвященного сочетанию клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с повышенным риском ишемических осложнений, частота клинических исходов, а также отклонения клинико-лабораторных показателей и другие побочные эффекты были сопоставимы как у женщин, так и у мужчин.

Побочные действия

Исследование безопасности было осуществлено с участием более 44 000 пациентов, среди которых свыше 12 000 получали терапию не менее одного года. Переносимость клопидогрела оказалась сопоставимой с переносимостью ацетилсалициловой кислоты, независимо от расовой принадлежности, пола и возраста участников. В ходе нескольких клинических испытаний (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) были выявлены клинически значимые побочные эффекты, которые перечислены ниже.

В исследовании CAPRIE переносимость клопидогрела (дозировка 75 мг в сутки) была аналогична таковой для ацетилсалициловой кислоты (дозировка 325 мг в сутки). В спонтанных отчетах содержится информация о нежелательных реакциях.

В процессе клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения клопидогрела чаще всего фиксировались случаи кровотечений, особенно в первый месяц лечения.

В исследовании CAPRIE общая частота кровотечений при отдельном применении клопидогрела или ацетилсалициловой кислоты составила 9,3%. Тяжелые кровотечения при использовании клопидогрела наблюдались с такой же частотой, как и при применении ацетилсалициловой кислоты.

В клиническом исследовании CURE, когда ацетилсалициловая кислота и клопидогрел применялись в течение 7 дней после аортокоронарного шунтирования, у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до операции, не было зафиксировано увеличения частоты тяжелых кровотечений. У тех, кто продолжал принимать указанные препараты в течение 5 дней до операции, тяжелые кровотечения наблюдались с частотой 9,6% (для комбинации ацетилсалициловая кислота + клопидогрел) и 6,3% (для комбинации ацетилсалициловая кислота + плацебо).

В ходе клинического исследования CLARITY было отмечено общее увеличение частоты кровотечений в группе, получавшей ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел, по сравнению с группой, получавшей ацетилсалициловую кислоту и плацебо. В обеих группах частота тяжелых кровотечений была сопоставимой и практически не зависела от типа гепариновой или фибринолитической терапии и исходных характеристик пациентов.

В исследовании COMMIT общая частота церебральных кровоизлияний или крупных нецеребральных кровотечений была низкой и не имела различий между группами.

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота крупных кровотечений в группе ацетилсалициловая кислота + клопидогрел была выше, чем в группе ацетилсалициловая кислота + плацебо (6,7% против 4,3% соответственно). В основном крупные кровотечения в обеих группах были внечерепными (5,3% и 3,5% соответственно), чаще всего наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3,5% и 1,8% соответственно). В группе ацетилсалициловая кислота + клопидогрел внутричерепные кровоизлияния встречались чаще по сравнению с группой ацетилсалициловая кислота + плацебо (1,4% против 0,8% соответственно). Также не было выявлено статистически значимых различий между этими группами по частоте геморрагического инсульта (0,8% и 0,6% соответственно) и фатальных кровотечений (1,1% и 0,7% соответственно).

В клинических исследованиях и спонтанных отчетах были зафиксированы следующие нежелательные реакции:

• лимфатическая и кровеносная системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения (включая тяжелую); очень редко – апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия (тип А), анемия;
• иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с тиенопиридинами (например, с тиклопидином и прасугрелом);
• психика: очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
• нервная система: нечасто – головная боль, внутричерепное кровоизлияние (отдельные случаи с летальным исходом), головокружение, парестезия; очень редко – нарушения вкуса;
• зрение: нечасто – глазные кровоизлияния (в ткани глаза, конъюнктиву, сетчатку);
• слух: редко – вертиго;
• сосуды: часто – гематомы; очень редко – кровотечение из операционной раны, тяжелые кровотечения, снижение артериального давления, васкулит;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, кровотечение из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), эозинофильная пневмония, интестинальный пневмонит;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, боль в животе; нечасто – гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, рвота, метеоризм, запор; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – ретроперитонеальное и желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом, колит (включая лимфоцитарный или язвенный), панкреатит, стоматит;
• печень и мочевыводящие пути: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонения в лабораторных показателях функционального состояния печени;
• кожа и подкожные ткани: часто – кровоподтеки; нечасто – кожный зуд, сыпь, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), синдром лекарственной гиперчувствительности, эритематозная или эксфолиативная сыпь, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией, крапивница, плоский лишай, экзема;
• костно-мышечная и соединительная ткань: очень редко – артрит, гемартроз (кровоизлияние в костно-мышечной системе), миалгия, артралгия;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – гематурия; очень редко – увеличение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит;
• инструментальные и лабораторные исследования: нечасто – снижение количества нейтрофилов, удлинение времени кровотечения, уменьшение количества тромбоцитов;
• нарушения на месте введения и общие расстройства: часто – кровотечения из места пункции; очень редко – лихорадка.

Передозировка

При передозировке Лопирела возможно увеличение времени кровотечения, что может привести к различным осложнениям, включая кровотечения.

Если возникнут указанные симптомы, следует предпринять необходимые лечебные меры. Для оперативной коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Антидот к клопидогрелу не существует.

Особые указания

Кровотечения, гематологические нарушения

При возникновении клинических признаков, указывающих на возможность кровотечения и риск появления нежелательных эффектов, следует незамедлительно провести анализ крови, включая определение активированного частичного тромбопластинового времени, уровень тромбоцитов, показатели их функциональной активности, а также выполнить другие необходимые исследования.

Лопирел следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют повышенный риск кровотечений, связанных с хирургическими процедурами, травмами или другими заболеваниями, а также у тех, кто принимает нестероидные противовоспалительные средства (в частности, ацетилсалициловую кислоту, гепарин, ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

В течение первых недель лечения Лопирелом и/или после инвазивных кардиологических процедур или операций необходимо внимательно следить за возможными признаками кровотечения, включая скрытые.

Совместное применение Лопирела и варфарина может привести к усилению кровотечений, поэтому оно не рекомендуется. Исключение составляют редкие клинические случаи, такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке или стентирование у пациентов с мерцательной аритмией.

Если планируется плановая хирургическая операция и нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, прием Лопирела следует прекратить за 7 дней до вмешательства.

Перед началом приема любых новых медикаментов и перед предстоящей операцией пациент должен уведомить врача (включая стоматолога) о том, что он принимает Лопирел.

Препарат увеличивает время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям, особенно внутриглазным и желудочно-кишечным.

Пациенту следует объяснить, что при приеме Лопирела (в монотерапии или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой) остановка кровотечения может занять больше времени. При появлении необычного кровотечения (по продолжительности или локализации) необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Даже при кратковременном использовании клопидогрела крайне редко наблюдаются случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Это состояние проявляется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, а также нарушениями работы почек, повышенной температурой и неврологическими симптомами. ТТП представляет собой потенциально опасное для жизни состояние, которое требует срочного вмешательства, включая проведение плазмафереза.

Приобретенная гемофилия

В ходе терапии клопидогрелом были зарегистрированы случаи развития приобретенной гемофилии. Если наблюдается удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, как без проявлений кровотечения, так и с ними, необходимо рассмотреть возможность наличия приобретенной гемофилии. При подтверждении данного диагноза следует прекратить прием Лопирела и начать соответствующее лечение.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Лопирел не следует назначать в течение первых семи дней после острого ишемического инсульта, так как отсутствуют данные о его безопасности и эффективности в этом периоде. Комбинированная терапия, включающая ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел, для пациентов, перенесших недавнюю транзиторную ишемическую атаку или ишемический инсульт с высоким риском повторных атеротромботических событий, не демонстрирует большей эффективности по сравнению с монотерапией клопидогрелом, но при этом значительно увеличивает вероятность серьезных кровотечений.

Перекрестные реакции с тиенопиридинами

В процессе терапии тиенопиридинами наблюдаются случаи перекрестной гиперчувствительности, поэтому перед началом лечения важно выяснить, есть ли у пациента в анамнезе аллергические реакции на тиенопиридины (такие как клопидогрел, тиклопидин, прасугрел).

Применение тиенопиридинов может спровоцировать аллергические реакции различной степени тяжести, включая ангионевротический отек, сыпь или гематологические перекрестные реакции (например, нейтропению и тромбоцитопению). У пациентов, ранее перенесших гематологические и/или аллергические реакции на тиенопиридины, может увеличиваться риск возникновения аналогичных или других реакций при лечении другим тиенопиридином. Рекомендуется внимательно следить за симптомами гиперчувствительности у пациентов с историей аллергических реакций на тиенопиридины в ходе их лечения.

Изофермент CYP2C19 цитохрома Р 450

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 при использовании рекомендованных доз клопидогрела наблюдается снижение образования его активного метаболита, а также отмечается менее выраженное влияние на агрегацию тромбоцитов.

Метаболизм клопидогрела до активных форм, в котором частично участвует изофермент CYP2C19, приводит к снижению уровня активного метаболита при применении препаратов, способных ингибировать активность этого фермента. Клиническое значение данного взаимодействия остается неясным. Не рекомендуется одновременно назначать умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и лактации

Исследования, проведенные на животных, не показали ни прямого, ни косвенного негативного влияния клопидогрела на эмбриональное развитие, течение беременности, роды и постнатальное развитие. Тем не менее, из-за нехватки соответствующих клинических данных применение препарата Лопирел у беременных женщин противопоказано.

В экспериментах на крысах было установлено, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому при лечении Лопирелом необходимо прекратить грудное вскармливание. Информация о выделении клопидогрела с грудным молоком у человека отсутствует.

Применение в детском возрасте

По указаниям, Лопирел не рекомендуется применять для детей младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Из-за недостатка информации о применении клопидогрела у пациентов с почечными нарушениями, при лечении таких больных Лопирел следует использовать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Из-за недостатка информации о применении клопидогрела у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и высоким риском геморрагического диатеза, при лечении таких больных Лопирел следует использовать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Корректировать дозу Лопирела для лечения пожилых людей не нужно.

Лекарственное взаимодействие

Из-за потенциального увеличения риска кровотечений не рекомендуется одновременно применять клопидогрел и непрямые антикоагулянты. Однако прием стандартной дозы клопидогрела в 75 мг не оказывал влияния на международное нормализованное отношение или фармакокинетику S-варфарина у пациентов, получавших длительное лечение варфарином. Совместное использование варфарина и клопидогрела может повысить риск кровотечений из-за их независимого воздействия на гемостаз.

Ацетилсалициловая кислота не снижает эффективность клопидогрела, но, в свою очередь, усиливает его влияние на агрегацию тромбоцитов. При этом совместный прием клопидогрела и АСК (500 мг дважды в день) не приводил к значительному увеличению времени кровотечения. Существует возможность фармакодинамического взаимодействия между АСК и клопидогрелом, что может повысить риск кровотечений, поэтому при их совместном использовании следует проявлять осторожность, хотя в клинических испытаниях пациентам назначали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК на срок до одного года.

Совместное назначение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIa-рецепторов также требует внимательности.

Согласно данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось корректировать дозу гепарина, так как его антикоагулянтное действие оставалось неизменным. Совместное применение гепарина не влияло на антиагрегантный эффект клопидогрела. Тем не менее, между гепарином и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к кровотечениям, поэтому эти препараты следует использовать совместно с осторожностью.

Безопасность одновременного применения фибринспецифических и фибриннеспецифических тромболитиков, гепарина и клопидогрела была исследована у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была сопоставима с таковой при использовании тромболитиков, гепарина и ацетилсалициловой кислоты.

В одном из клинических исследований с участием здоровых добровольцев было установлено, что совместный прием напроксена и клопидогрела приводит к увеличению скрытых потерь крови через желудочно-кишечный тракт. Поскольку отсутствуют исследования, касающиеся взаимодействия клопидогрела с другими нестероидными противовоспалительными средствами, неизвестно, повышает ли такое сочетание риск желудочно-кишечных кровотечений. Поэтому совместное назначение клопидогрела и нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2, должно проводиться с осторожностью.

Существуют данные о влиянии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов, что может увеличить риск кровотечений. Поэтому их следует назначать одновременно с клопидогрелом с осторожностью.

Образование активного метаболита клопидогрела частично зависит от системы CYP2C19, поэтому использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита в плазме и, соответственно, к уменьшению клинической эффективности клопидогрела. Клиническая значимость такого взаимодействия пока не установлена. В целях предосторожности рекомендуется избегать одновременного приема умеренных и сильных ингибиторов изофермента CYP2C19.

К препаратам, ингибирующим изофермент CYP2C19, относятся эзомепразол, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, вориконазол, моклобемид, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбамазепин, хлорамфеникол и карбамазепин.

Совместный прием клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг в сутки или их совместное использование менее 12 часов снижает уровень активного метаболита на 45% при нагрузочной дозе и на 40% при поддерживающей дозе. Это связано с уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% при нагрузочной дозе и на 21% при поддерживающей. Аналогичный эффект ожидается и при взаимодействии клопидогрела с эзомепразолом.

В ходе наблюдательных и клинических исследований была получена противоречивая информация о клинической значимости влияния указанных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий на серьезные сердечно-сосудистые осложнения. Рекомендуется избегать одновременного приема омепразола или эзомепразола с клопидогрелом из соображений безопасности.

При использовании лансопразола или пантопразола наблюдается менее выраженное снижение уровня метаболита.

При совместном применении пантопразола (разовая суточная доза – 80 мг) и клопидогрела уровень активного метаболита снижался на 20% при нагрузочной дозе и на 14% при поддерживающей. Эта терапия приводила к уменьшению средней величины ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что клопидогрел и пантопразол могут применяться совместно.

Нет данных о том, что другие препараты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды или Н2-блокаторы, кроме циметидина – ингибитора изофермента CYP2C19), изменяют антиагрегантные свойства клопидогрела.

В ходе ряда клинических исследований по совместному применению клопидогрела и других препаратов было установлено незначительное изменение фармакодинамической активности клопидогрела при одновременном приеме с эстрогенами или фенобарбиталом. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия клопидогрела с нифедипином, атенололом или их комбинацией не обнаружено.

Фармакокинетические параметры теофиллина и дигоксина при совместном использовании с клопидогрелом не изменялись.

Антацидные препараты не влияют на абсорбцию клопидогрела.

Согласно данным исследования CAPRIE, толбутамид и фенитоин можно назначать вместе с клопидогрелом, несмотря на то, что карбоксильный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента 2С9 цитохрома Р450 (данные получены в ходе исследования микросом печени человека). Это может привести к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, метаболизируемых с помощью изофермента 2С9 цитохрома Р450 (толбутамида, фенитоина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов).

Клинические исследования не выявили клинически значимых нежелательных взаимодействий клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, коронарными вазодилататорами, гиполипидемическими средствами, гипогликемическими препаратами (включая инсулин), гормонозаместительной терапией, противоэпилептическими средствами и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов.

Аналоги

Среди препаратов, аналогичных Лопирелу, можно выделить следующие: Агрегаль, Деплатт-75, Детромб, Зилт, Кардогрель, Кардутол, Клапитакс, Клопигрант, Клопидекс, Клопидогрел, Клопилет, Лирта, Листаб, Плавикс, Плагрил, Плогрель, Таргетек, Трокен, Тромборель и Эгитромб.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лопиреле

Отзывы о Лопиреле подтверждают его эффективность и низкую вероятность возникновения побочных эффектов во время использования. Однако некоторые пользователи отмечают, что главным недостатком препарата является его сравнительно высокая цена.

Цена на Лопирел в аптеках

Стоимость Лопирела 75 мг варьируется следующим образом: 14 таблеток – около 300 рублей, 28 таблеток – примерно 580 рублей, 100 таблеток – приблизительно 1300 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего принимают Лопирел?

Способ применения и дозы. Препарат Лопирел принимают внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.

Какие болезни лечит клопидогрел?

Клопидогрель — это антиагрегантное лекарство, назначаемое лицам с высоким риском инсульта, сердечного приступа или проблем с кровеносными сосудами. Его функция заключается в том, чтобы не допустить образования тромбов (вида клеток крови) в виде сгустка или комка.

Что безопаснее клопидогрел или аспирин?

Исследование CAPRIE показало, что при лечении клопидогрелом было на четверть меньше желудочно-кишечных кровотечений и на 41% меньше язв желудочно-кишечного тракта (p < 0,05), чем при лечении аспирином. Таким образом, стало ясно, что клопидогрел безопаснее и как минимум равноэффективен аспирину.

Кому нельзя пить клопидогрел?

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Лопирела обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Следуйте указаниям по дозировке, указанным в рецепте или инструкции. Не превышайте рекомендованную дозу, так как это может привести к нежелательным последствиям для здоровья.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота или кровотечения. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите медицинские обследования и анализы, чтобы контролировать состояние вашего здоровья и эффективность лечения с помощью Лопирела. Это поможет вашему врачу корректировать терапию при необходимости.