Лозап АМ: описание и применение

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток с пленочной оболочкой: они имеют двояковыпуклую, продолговатую форму. Таблетки с дозировкой 5 мг + 50 мг почти белого или белого цвета, на одной стороне с гравировкой «АТ1». Таблетки с дозировкой 5 мг + 100 мг имеют розовый или бледно-розовый оттенок, также с гравировкой «АТ2» на одной из сторон. Упаковка включает 10 таблеток в блистере и 300 таблеток в пластиковом флаконе; в картонной коробке может быть 1 или 3 блистера, либо 1 флакон с инструкцией по применению Лозап АМ.

Состав одной таблетки включает:

• активные вещества: амлодипина камзилат – 7,84 мг (что соответствует 5 мг амлодипина), лозартан калия – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия карбоксиметилкрахмал, бутилгидрокситолуол, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, маннитол, магния стеарат, кросповидон;
• пленочная оболочка: гипролоза, тальк, гипромеллоза, диоксид титана; для дозировки 5 мг + 100 мг дополнительно используются красители: оксид железа желтый и оксид железа красный.

Врачи отмечают, что Лозап АМ является эффективным средством для лечения гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация лозартана и амлодипина позволяет не только снижать артериальное давление, но и улучшать общее состояние пациентов. Специалисты подчеркивают, что данный препарат хорошо переносится и имеет минимальные побочные эффекты, что делает его подходящим для длительного применения. Врачи также рекомендуют учитывать индивидуальные особенности каждого пациента, чтобы достичь наилучших результатов в терапии. Регулярный мониторинг состояния здоровья и корректировка дозировки при необходимости помогают обеспечить максимальную эффективность лечения.

ЛОЗАП: инструкция к антигипертензивному препарату

Фармакологические свойства

Характеристика	Лозап АМ	Лозап
Действующие вещества	Лозартан + Амлодипин	Лозартан
Класс препаратов	Комбинированный антигипертензивный препарат	Антагонист рецепторов ангиотензина II
Механизм действия	Блокирует рецепторы ангиотензина II (лозартан) и блокирует кальциевые каналы (амлодипин)	Блокирует рецепторы ангиотензина II
Показания к применению	Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии)	Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность
Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Дозировки	Варьируются в зависимости от комбинации лозартана и амлодипина	12.5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг
Преимущества	Более выраженное снижение АД, удобство приема (одна таблетка вместо двух)	Хорошая переносимость, широкий спектр показаний
Особенности	Может быть более эффективен при резистентной гипертензии	Может использоваться в качестве монотерапии

Фармакодинамика

Лозап АМ – это комбинированный гипотензивный препарат, который включает в себя блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II). Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что Лозап АМ в дозировках 5 мг + 50 мг и 5 мг + 100 мг является биоэквивалентным комбинации соответствующих доз амлодипина камзилата и лозартана калия, принимаемых в виде отдельных лекарств.

Кроме того, было установлено, что таблетки Лозап АМ с содержанием амлодипина камзилата в дозе 5 мг являются биоэквивалентными таблеткам амлодипина безилата в аналогичной дозировке.

Лозап АМ — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в снижении артериального давления и улучшении общего состояния. Некоторые пациенты делятся положительным опытом, указывая на быстрое действие и минимальные побочные эффекты. Однако встречаются и негативные отзывы, где люди жалуются на головокружение и усталость в начале курса лечения. Врачебные рекомендации часто подчеркивают важность индивидуального подхода, так как реакция на препарат может варьироваться. В целом, Лозап АМ вызывает интерес и обсуждение, что свидетельствует о его значимости в терапии гипертонии.

ЛОЗАРТАН (Лозап, Лориста). Эффективное лекарство от давления?

Механизм действия препарата Лозап АМ

Активные вещества Лозап АМ – амлодипин (блокатор кальциевых каналов) и лозартан (антагонист рецепторов ангиотензина II) – обладают синергическим действием, что способствует более эффективному контролю артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Лозартан блокирует сосудосуживающее действие ангиотензина II и его влияние на выделение альдостерона, благодаря избирательному подавлению связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1. Амлодипин, относящийся к вазодилататорам периферических артерий, воздействует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению их периферического сопротивления и, соответственно, к уменьшению АД.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющим важную роль в патофизиологии АГ. Он связывается с рецепторами АТ1, которые находятся в гладких мышцах сосудов, почках, надпочечниках и сердце, вызывая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона в кровь. Кроме того, ангиотензин II способствует гипертрофии клеток гладких мышц.

Лозартан, относящийся к группе селективных антагонистов АРА II (рецепторов АТ1), демонстрирует высокую эффективность при пероральном применении. Это вещество и его активный метаболит (Е-3174) подавляют все основные эффекты ангиотензина II как in vitro, так и in vivo, независимо от его синтетического пути. Лозартан связывается исключительно с АТ1-рецепторами, не взаимодействуя с другими гормональными рецепторами и ионными каналами, которые регулируют работу сердечно-сосудистой системы (ССС). Также активный компонент не влияет на функцию ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который инактивирует брадикинин. Таким образом, действие лозартана не связано с эффектами, возникающими в результате блокировки АТ1-рецепторов, включая риск отеков.

Амлодипин является производным дигидропиридина и антагонистом кальция, который препятствует проникновению ионов кальция через мембраны кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. По данным экспериментов, это вещество может связываться с рецепторами медленных кальциевых каналов как в дигидропиридиновых, так и в недигидропиридиновых областях. Амлодипин избирательно блокирует поступление кальция через мембраны, в большей степени влияя на гладкие мышцы сосудов, чем на миокард. При этом он не изменяет уровень кальция в сыворотке крови.

Как лозартан, так и амлодипин способствуют снижению АД за счет уменьшения периферического сопротивления. Ингибирование поступления кальция в клетки и снижение сосудосуживающего эффекта, вызванного ангиотензином II, являются взаимодополняющими механизмами действия этих препаратов.

Лозартан (дополнительные фармакологические эффекты)

Лозартан снижает уровень систолического (сАД) и диастолического (дАД) артериального давления, вызванный инфузиями ангиотензина II. При достижении максимальной концентрации (Cmax) лозартана в плазме после приема 100 мг, действие ангиотензина II подавляется примерно на 85%, а через 24 часа – на 26–39% после однократного или многократного приема.

Блокировка выработки ренина ангиотензином II (отрицательная обратная связь), устраняемая лозартаном, приводит к увеличению активности ренина в плазме (АРП), что, в свою очередь, вызывает рост уровня ангиотензина II в крови. В ходе 6-недельного лечения пациентов с артериальной гипертензией (АГ) лозартаном в дозе 100 мг, при достижении Cmax наблюдалось увеличение плазменной концентрации ангиотензина II в 2–3 раза, а в некоторых случаях и больше, особенно после 14 дней терапии. Тем не менее, антигипертензивный эффект и снижение уровня альдостерона в плазме фиксировались через 2 и 6 недель лечения, что подтверждало эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана уровень ангиотензина II и АРП снижался в течение 3 дней до исходных значений.

Сравнение действия лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ показало, что лозартан, благодаря своему специфическому механизму, блокирует действия ангиотензина I и II, не затрагивая брадикинин. В то время как ингибитор АПФ подавляет реакции на ангиотензин I и усиливает эффекты, вызванные активностью брадикинина, не изменяя реакции на ангиотензин II, что подтверждает фармакодинамические различия между ингибиторами АПФ и лозартаном.

Антигипертензивное действие лозартана, а также уровень его активного метаболита в плазме увеличиваются с повышением дозы препарата. Как лозартан, так и его активный метаболит оказывают гипотензивное действие.

Согласно исследованиям, в которых участвовали здоровые мужчины, пероральный прием лозартана в дозе 100 мг на фоне высоко- и низкосолевой диеты не оказывал влияния на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), фильтрационную фракцию и эффективный почечный плазмоток. Лозартан проявлял натрийуретический эффект, особенно выраженный при низкосолевой диете, а также вызывал временное увеличение экскреции мочевой кислоты почками.

У пациентов с АГ и протеинурией (не менее 2 г/24 часа), без сахарного диабета, получавших лозартан в дозе 50 мг в течение 8 недель с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось снижение протеинурии на 42%, а также уменьшение фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулина G (IgG). У этой группы пациентов также фиксировалось снижение фильтрационной фракции и стабилизация СКФ.

У женщин в постменопаузе с АГ, принимавших лозартан по 50 мг в сутки в течение 4 недель, не было обнаружено влияния препарата на уровень простагландинов (ПГ) в системе и почках.

Препарат, принимаемый натощак в дозах до 150 мг, не вызывал клинически значимых изменений в концентрации триглицеридов, общего холестерина (Хс) и Хс липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови. Лозартан обеспечивал снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/дл), что сохранялось при длительной терапии.

В ходе 12-недельного параллельного исследования с участием пациентов с левожелудочковой недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA, получавших диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивалось действие лозартана в дозах 2,5; 10; 25 и 50 мг с эффектом плацебо. Препарат в дозах 25 и 50 мг продемонстрировал положительную нейрогормональную и гемодинамическую активность на протяжении всего исследования. Лозартан способствовал увеличению сердечного индекса, снижению давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). У этих пациентов частота возникновения артериальной гипотензии зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты проявлялись в снижении уровня норадреналина и альдостерона в крови.

https://youtube.com/watch?v=9Cb7EQQzkYg

Амлодипин (дополнительные фармакологические эффекты)

Применение амлодипина в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) приводит к расширению сосудов, что, в свою очередь, способствует снижению артериального давления как в положении лежа, так и стоя. Этот гипотензивный эффект активного вещества не сопровождается значительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС) или уровня катехоламинов в плазме при длительном лечении. Хотя при однократном внутривенном введении амлодипина наблюдалось снижение артериального давления и увеличение ЧСС, многократный пероральный прием препарата не вызывал значительных изменений этих показателей у пациентов с нормальным артериальным давлением и стенокардией напряжения.

При длительном пероральном применении амлодипина один раз в сутки его антигипертензивное действие сохраняется не менее 24 часов. Уровень активного вещества в плазме крови коррелирует с гипотензивным эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов. Показатели снижения артериального давления при использовании амлодипина также зависят от степени его повышения, наблюдаемого до начала терапии. У пациентов с диастолическим артериальным давлением (дАД) 105–114 мм рт. ст. (АГ средней степени) отмечался антигипертензивный эффект примерно на 50% более выраженный, чем у больных с дАД 90–104 мм рт. ст. (АГ легкой степени). При нормальном артериальном давлении клинически значимых изменений не наблюдалось.

У пациентов с АГ и нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах способствовало снижению сосудистого сопротивления в почках, увеличению эффективного почечного плазмотока и росту скорости клубочковой фильтрации (СКФ), без изменения фильтрационной фракции или уровня протеинурии.

У пациентов, принимавших амлодипин, с нормальной функцией желудочков гемодинамические параметры работы сердца в состоянии покоя и при физической нагрузке показали незначительное увеличение сердечного индекса, без значительных изменений скорости повышения давления в начале фазы изгнания крови из левого желудочка или объема левого желудочка/конечного диастолического давления. Согласно проведенным исследованиям, активное вещество в терапевтических дозах не проявляло отрицательного инотропного действия у здоровых добровольцев, даже в сочетании с β-адреноблокаторами. Аналогичные результаты были получены у пациентов с сердечной недостаточностью в стадии компенсации и у здоровых людей при использовании препаратов с выраженным отрицательным инотропным эффектом.

Атриовентрикулярная проводимость (AV-проводимость) и функция синоатриального узла у здоровых добровольцев не подвергались воздействию амлодипина. Внутривенное введение препарата в дозе 10 мг при хронической стабильной стенокардии не оказывало значительного влияния на проводимость А-Н и H-V, а также на период восстановления синусового узла после кардиостимуляции. Подобные результаты были получены у пациентов, принимавших амлодипин в комбинации с β-адреноблокаторами. В ходе исследований у пациентов с АГ или стенокардией при совместном применении амлодипина и β-адреноблокаторов не было выявлено негативного влияния на электрокардиограмму (ЭКГ). У больных со стенокардией применение амлодипина не влияло на ЭКГ-интервалы и не вызывало AV-блокаду более выраженной степени.

Фармакокинетика

Лозартан

После приема внутрь препарат хорошо усваивается и проходит через печень, где происходит эффект первого прохождения, в результате чего образуется один активный карбоксилированный метаболит и несколько неактивных метаболитов. Для таблетированной формы лозартана характерна системная биодоступность, которая составляет примерно 33%. Максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 часа соответственно после приема. Прием пищи не оказывает значительного влияния на профиль плазменной концентрации вещества.

Лозартан и его активный метаболит связываются с плазменными белками, в основном с альбумином, на уровне не менее 99%. Объем распределения (Vd) лозартана составляет 34 литра. Исследования на животных показывают, что вещество практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При применении препарата в дозе 100 мг один раз в сутки не наблюдается значительного накопления лозартана и его основного метаболита в плазме. При пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг активное вещество и его метаболит демонстрируют линейную фармакокинетику.

При внутривенном или пероральном введении около 14% дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения 14С лозартана (с радиоактивным углеродом) радиоактивность плазмы крови в основном обусловлена наличием самого лозартана и его активного метаболита. В среднем у 1% участников исследования наблюдалась незначительная активность превращения лозартана в активный метаболит. В процессе метаболизма лозартана также образуются два основных биологически неактивных метаболита, возникающих в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный метаболит – N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 и 50 мл/мин соответственно, а почечный клиренс – около 74 и 26 мл/мин. При пероральном приеме около 4% дозы лозартана выводится почками в неизмененном виде, а активного метаболита – около 6%. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально, с периодом полувыведения (Т1/2) примерно 2 и 6–9 часов соответственно. Лозартан и его метаболит экскретируются как почками, так и через кишечник с желчью. После перорального приема 14С лозартана у мужчин в среднем 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – в кале, а после внутривенного введения примерно 43% радиоактивности – в моче и 50% – в кале.

При артериальной гипертензии у женщин плазменная концентрация лозартана была в два раза выше, чем у мужчин. Уровень активного метаболита в крови у мужчин и женщин оказался одинаковым. Однако данное различие в фармакокинетике не имеет клинического значения.

Амлодипин

При пероральном приеме амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Cmax) достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 90% от принятой дозы. При этом биодоступность амлодипина не зависит от того, принимается ли он с пищей.

В ходе исследований было установлено, что у пациентов с артериальной гипертензией около 93% амлодипина, находящегося в циркуляции, связывается с белками плазмы. При регулярном приеме стационарная концентрация (Css) амлодипина в плазме достигается через 7–8 дней.

Около 90% амлодипина подвергается метаболизму в печени, образуя неактивные метаболиты. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 60% – в виде метаболитов.

Элиминация амлодипина из плазмы происходит в две фазы, при этом конечный период полувыведения (Т1/2) может колебаться от 30 до 50 часов.

Показания к применению

Лозап АМ назначается для терапии артериальной гипертензии в тех случаях, когда пациентам требуется комбинированный подход к лечению.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• возраст младше 18 лет;
• беременность и период лактации;
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• шок (в том числе кардиогенный);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
• нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) ниже 20 мл/мин или необходимость в гемодиализе;
• совместное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с диабетом и/или нарушениями функции почек (СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м²);
• аллергия на любой из компонентов препарата.

Относительные противопоказания (таблетки Лозап АМ следует использовать с осторожностью):

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• сердечная недостаточность с тяжелыми нарушениями функции почек или угрожающими жизни аритмиями (из-за недостатка опыта применения лозартана);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту);
• нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда;
• тяжелая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• артериальная гипотензия;
• синдром слабости синусового узла (СССУ);
• аортальный или митральный стеноз;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий (лозартан может повысить уровень мочевины в крови и концентрацию сывороточного креатинина);
• почечная недостаточность;
• состояние после трансплантации почки (из-за недостатка опыта применения);
• гиперкалиемия;
• печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• анамнез ангионевротического отека;
• первичный гиперальдостеронизм (если гипотензивные препараты, действующие через подавление РААС, не дают положительного эффекта);
• нарушения водно-электролитного баланса;
• совместное применение с индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A4;
• наличие сниженного объема циркулирующей крови (ОЦК), например, при лечении большими дозами диуретиков (что увеличивает риск симптоматической артериальной гипотензии).

Лозап АМ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лозап АМ принимаются внутрь, вне зависимости от времени еды, с достаточным количеством воды. Данное лекарственное средство можно использовать в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

Пациенты, не достигшие должного контроля артериального давления при применении лозартана или амлодипина в качестве монотерапии, могут перейти на комбинированное лечение с Лозап АМ. Рекомендуется принимать препарат один раз в день по одной таблетке, максимальная доза составляет 5 + 100 мг один раз в 24 часа.

Лозап АМ 5 + 50 мг назначается тем пациентам, которые не смогли достичь адекватного контроля артериального давления при использовании амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в качестве монотерапии.

Лозап АМ 5 + 100 мг рекомендуется пациентам, не достигшим необходимого контроля артериального давления при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лозап АМ 5 + 50 мг. Пациенты, принимающие амлодипин и лозартан в виде отдельных препаратов, могут перейти на Лозап АМ (с теми же дозировками амлодипина и лозартана) для улучшения приверженности к лечению.

Если Лозап АМ необходим пациентам с пониженным общим объемом циркулирующей крови, нарушениями функции печени или пожилым людям, то перед началом лечения комбинированным препаратом с фиксированными дозами амлодипина и лозартана следует провести индивидуальный подбор доз этих активных веществ.

Пациентам с пониженным общим объемом циркулирующей крови (включая тех, кто получает лечение диуретиками в высоких дозах) рекомендуется начинать прием лозартана с дозы 25 мг один раз в сутки в качестве монотерапии, так как у Лозап АМ нет дозировки, содержащей лозартан 25 мг.

Побочные действия

В ходе клинических испытаний на фоне терапии Лозап АМ были зафиксированы следующие нарушения:

• Сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы к лицу, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия;
• Нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость;
• Желудочно-кишечный тракт: нечасто – тошнота, диспепсия, дискомфорт в области живота, рефлюкс-эзофагит;
• Дыхательная система и органы грудной клетки: нечасто – одышка;
• Кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивница (генерализованная), зуд кожи (генерализованный);
• Почки и мочевыводящие пути: нечасто – поллакиурия;
• Лабиринтные нарушения и органы слуха: нечасто – вертиго;
• Общие расстройства: нечасто – слабость, быстрое насыщение, дискомфорт в груди, периферические отеки, боль в груди.

К нежелательным реакциям, наблюдаемым у пациентов с артериальной гипертензией, получающих лозартан в качестве монотерапии, относились следующие эффекты (в большинстве случаев они были легкими и временными, не требующими прекращения лечения):

• Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, диарея;
• Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия;
• Нервная система: бессонница, головная боль, головокружение;
• Костно-мышечная система: боль в спине, мышечные спазмы;
• Дыхательная система: кашель, фарингит, отек слизистой носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
• Общие расстройства: повышенная утомляемость, слабость, боль в груди, боль в животе, периферические отеки.

В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался по сравнению с группой плацебо, было головокружение. Менее чем у 1% участников также фиксировались дозозависимые ортостатические реакции. При наличии артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка наиболее часто отмечались слабость, астения и системное/несистемное головокружение.

К побочным эффектам лозартана, зарегистрированным в клинической практике после его выхода на рынок, относятся:

• Система кроветворения: тромбоцитопения (редко), анемия;
• Пищеварительная система: рвота, нарушения функции печени, гепатит (редко);
• Нервная система: дисгевзия, мигрень;
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• Дыхательная система: кашель;
• Половые органы и молочные железы: эректильная дисфункция/импотенция;
• Кожные покровы: покраснение кожи, зуд, крапивница, фотосенсибилизация;
• Общие расстройства: ощущение общего дискомфорта;
• Реакции гиперчувствительности: редко – анафилактические реакции и ангионевротический отек, затрагивающий гортань и глотку, что может привести к обструкции дыхательных путей, а также ангионевротический отек губ, лица, глотки и/или языка (у некоторых пациентов в анамнезе отмечалось развитие ангионевротического отека при терапии другими препаратами, включая ингибиторы АПФ); васкулит, включая пурпуру Шенлейна – Геноха.

Наиболее частыми нежелательными эффектами, наблюдаемыми у пациентов, получающих монотерапию амлодипином безилатом в дозировке менее 10 мг один раз в сутки, были головная боль и отеки. В плацебо-контролируемых исследованиях у более чем 1% пациентов также фиксировались случаи повышенной утомляемости, тошноты, болей в животе и сонливости, которые не имели выраженной зависимости от дозы.

Побочные явления, наблюдаемые в ходе исследований или в пострегистрационном периоде применения амлодипина безилата (причинно-следственная связь не установлена), включают:

• Центральная и периферическая нервная система: тремор, вертиго, парестезия, гипестезия, периферическая нейропатия;
• Сердечно-сосудистая система: боль в груди, постуральное головокружение, ишемические поражения периферических сосудов, значительное снижение артериального давления, постуральная гипотензия, обморок, тахикардия, брадикардия, аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит;
• Психические расстройства: повышенная возбудимость, бессонница, сексуальная дисфункция (как у мужчин, так и у женщин), тревога, необычные сновидения, депрессия, деперсонализация;
• Вегетативная нервная система: сухость слизистой рта, повышенное потоотделение;
• Органы чувств: шум в ушах, боль в глазах, нарушения зрения, диплопия, конъюнктивит;
• Дыхательная система: носовое кровотечение, одышка;
• Органы кроветворения: пурпура, лейкопения, тромбоцитопения;
• Пищеварительная система: гиперплазия десен, метеоризм, рвота, запор, диарея, анорексия, дисфагия, диспепсия, панкреатит;
• Опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги, артралгия, миалгия, артроз;
• Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание, никтурия, нарушения мочеиспускания;
• Кожные покровы: зуд, высыпания, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, многоформная эритема;
• Обмен веществ и нарушения питания: жажда, гипергликемия;
• Общие расстройства: приливы к коже лица, колебания веса, ригидность, боль в спине, недомогание, боль, астения, аллергические реакции.

Крайне редко фиксировались следующие побочные эффекты: влажность кожи и понижение температуры, сухость/депигментация кожи, дерматит, алопеция, крапивница, атаксия, подергивание мышц, мышечная слабость, мигрень, повышение артериального давления, ажитация, апатия, амнезия, кашель, ринит, паросмия, полиурия, дизурия, увеличение аппетита, нарушения вкуса, частый неоформленный стул, гастрит, нарушения аккомодации, ксерофтальмия, нарушения ритма, сердечная недостаточность, экстрасистолия. Также в пострегистрационном периоде лечения амлодипином безилатом были отмечены случаи желтухи и повышение активности печеночных ферментов (в основном из-за холестаза или гепатита), в некоторых случаях это было достаточно серьезным и требовало госпитализации.

Передозировка

Информация о передозировке Лозап АМ отсутствует.

Данные о передозировке лозартаном весьма ограничены. В таких случаях могут наблюдаться тахикардия и значительное снижение артериального давления, а также возможное развитие брадикардии из-за парасимпатической стимуляции. Лечение в этом случае должно быть симптоматическим, так как гемодиализ не приносит результата.

Симптомы передозировки амлодипина могут включать выраженную периферическую вазодилатацию, что приводит к значительному снижению артериального давления и возможной рефлекторной тахикардии. Зафиксированы случаи длительного и выраженного гипотензивного эффекта, вплоть до шока с летальным исходом. При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. В случае введения чрезмерной дозы необходимо контролировать дыхательные показатели и состояние гемодинамики, регулярно измеряя артериальное давление. При возникновении артериальной гипотензии следует обеспечить адекватное введение жидкостей, приподнять конечности пациента и провести другие стандартные мероприятия для поддержания гемодинамики. Если консервативные методы не дают результата, может потребоваться введение фенилэфрина или других сосудосуживающих препаратов, в зависимости от уровня диуреза и объема циркулирующей крови.

Блокада кальциевых каналов может быть устранена с помощью внутривенного введения глюконата кальция. Гемодиализ в данном случае неэффективен, поскольку амлодипин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы.

Особые указания

Учитывая, что лозартан может увеличить риск гиперкалиемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией, важно избегать использования препаратов и заменителей соли, содержащих калий, без предварительной консультации с врачом в ходе лечения.

При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации NYHA неишемического происхождения на фоне терапии амлодипином отмечалось увеличение случаев отека легких, даже в тех случаях, когда не наблюдалось ухудшения сердечной недостаточности.

На данный момент отсутствуют данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения Лозап АМ при гипертоническом кризе.

С началом лечения амлодипином или при увеличении его дозы возрастает риск развития нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжелой гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Во время терапии амлодипином важно соблюдать гигиену полости рта и регулярно посещать стоматолога, чтобы предотвратить кровоточивость, болезненность и гиперплазию десен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось исследований, касающихся воздействия Лозап АМ на управление автомобилем и другими сложными механизмами. Тем не менее, важно помнить, что в процессе лечения могут возникнуть определенные побочные эффекты, которые могут adversely affect психомоторные реакции и уровень концентрации.

Применение при беременности и лактации

Прием Лозап АМ во время беременности и грудного вскармливания противопоказан. Препараты, которые воздействуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать серьезные повреждения и даже гибель развивающегося плода. Если беременность была диагностирована, необходимо немедленно прекратить использование данного лекарства. В случае необходимости следует перейти на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют подтвержденный профиль безопасности для применения в период беременности.

Хотя нет данных о применении Лозап АМ у беременных женщин, доклинические исследования на животных показали, что лозартан может вызывать серьезные эмбриональные и неонатальные повреждения, а также приводить к гибели плода. Предполагается, что эти эффекты связаны с воздействием на РААС.

Применение лозартана во II и III триместрах беременности может ухудшить функцию почек и увеличить риск заболеваний и смертности как плода, так и новорожденного. Олигогидрамнион может быть связан с гипоплазией легких у плода и деформациями его скелета. У новорожденных возможны нежелательные реакции, такие как артериальная гипотензия, гипоплазия костей черепа, анурия, почечная недостаточность и даже летальный исход. Если замена препаратов, воздействующих на РААС, на альтернативные средства во II и III триместрах невозможна, пациентку необходимо предупредить о потенциальных рисках для плода.

Не проводилось достаточных и хорошо контролируемых исследований по применению амлодипина у беременных.

Неизвестно, проникают ли лозартан и амлодипин в материнское молоко. Если возникает необходимость в применении Лозап АМ во время лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Данные о влиянии лозартана на фертильность отсутствуют. Сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов (БМКК). Однако клинической информации, необходимой для оценки потенциального влияния амлодипина на фертильность, недостаточно.

Применение в детском возрасте

Применение Лозап АМ у детей и подростков не рекомендуется, так как безопасность и эффективность этого препарата для пациентов младше 18 лет не была подтверждена.

Новорожденные, чьи матери принимали АРА II (включая лозартан) во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением для контроля на предмет гиперкалиемии, олигурии и артериальной гипотензии. Если у таких детей обнаруживаются указанные осложнения, необходимо назначить симптоматическую терапию, направленную на поддержание почечной перфузии и артериального давления. В некоторых случаях может потребоваться переливание крови или диализ для предотвращения артериальной гипотензии и/или для нормализации функции почек.

При нарушениях функции почек

При наличии значительных нарушений работы почек (КК ниже 20 мл/мин) или необходимости в гемодиализе, использование Лозап АМ противопоказано. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек применение данного препарата не рекомендуется. Следует проявлять осторожность при назначении средства при стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий, а также при почечной недостаточности и после трансплантации почки. Корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек при КК в диапазоне 20–50 мл/мин не требуется.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) применение Лозап АМ противопоказано. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) следует применять антигипертензивные препараты с осторожностью.

Фармакокинетические исследования показали значительное увеличение концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Поэтому для больных с историей цирроза или серьезными нарушениями функции печени не рекомендуется назначение Лозап АМ. В таких случаях следует использовать лозартан в низких дозах (25 мг один раз в день) в качестве монотерапии.

Поскольку амлодипин в основном метаболизируется в печени, у пациентов с ее нарушениями период полувыведения составляет 56 часов. Если необходимо назначение амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, дозу следует увеличивать постепенно.

Применение в пожилом возрасте

В ходе клинических испытаний у пациентов старше 65 лет не выявлено каких-либо отличий в эффективности и безопасности применения лозартана. У пожилых людей, из-за снижения клиренса амлодипина, наблюдается увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) примерно на 40–60%. Поэтому для таких пациентов обычно рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг в сутки. Однако, поскольку Лозап АМ содержит 5 мг амлодипина, пожилым больным следует использовать амлодипин в качестве монотерапии.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по взаимодействию Лозап АМ с другими медикаментами не проводились.

Возможные реакции взаимодействия лозартана при совместном применении с другими лекарственными средствами:

• дигоксин, гидрохлоротиазид, циметидин, варфарин, фенобарбитал: клинически значимых взаимодействий не обнаружено;
• рифампицин: уровень лозартана в крови может снижаться;
• эритромицин: не выявлено значительного влияния на фармакокинетику лозартана при пероральном приеме;
• кетоконазол: не наблюдается влияния на метаболизм лозартана после его внутривенного введения до образования активного метаболита;
• флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9): концентрация активного метаболита лозартана может снижаться; фармакодинамическое значение совместного приема лозартана и ингибиторов CYP2C9 не изучалось;
• триамтерен, спиронолактон, амилорид и другие калийсберегающие диуретики; калийсодержащие добавки или соли калия: возможно увеличение уровня калия в сыворотке;
• препараты лития: может наблюдаться снижение экскреции лития; необходим тщательный контроль уровня лития в крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): возможно ослабление антигипертензивного эффекта лозартана; у пожилых пациентов или при обезвоживании, в том числе у тех, кто принимает диуретики, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, включая риск острого почечного недостаточности; такая комбинация требует особой осторожности;
• двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АРА II и АПФ или ингибитора ренина – алискирена): увеличивается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии, обмороков и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией; необходим регулярный мониторинг работы почек, артериального давления и уровня электролитов в крови.

Возможные реакции взаимодействия амлодипина при совместном применении с другими лекарственными средствами:

• дигоксин, фенитоин, варфарин, индометацин: не наблюдается влияния на связывание этих средств с белками плазмы крови согласно данным in vitro;
• циметидин; антациды, содержащие магний или алюминий; грейпфрутовый сок (240 мл): не отмечается значительного воздействия на фармакокинетику амлодипина при однократном применении;
• аторвастатин (в дозе 80 мг): не выявлено значительных изменений в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина при многократном совместном приеме амлодипина в дозе 10 мг;
• силденафил (однократный прием в дозе 100 мг): на фоне артериальной гипертензии фармакокинетика амлодипина не изменяется; при данной комбинации антигипертензивный эффект проявляется независимо для каждого из препаратов;
• такролимус: повышается риск увеличения его концентрации в плазме; необходимо контролировать уровень этого вещества в плазме;
• симвастатин (в дозе 80 мг): при совместном применении с амлодипином в дозе 10 мг уровень симвастатина увеличивается на 77%; суточная доза симвастатина в этом случае не должна превышать 20 мг;
• дантролен (внутривенное введение): возрастает риск аритмии, коллапса, гиперкалиемии и снижения силы сердечных сокращений;
• циклоспорин: возможно увеличение его концентрации; у пациентов после трансплантации почки отмечалось повышение Cmin циклоспорина в плазме примерно на 40%; при совместном применении с Лозап АМ требуется мониторинг Cmin циклоспорина;
• варфарин: не наблюдается увеличение протромбинового времени;
• этанол: не выявлено значительного влияния на его фармакокинетику;
• итраконазол, кетоконазол, ритонавир (сильные ингибиторы изофермента CYP3A4): может увеличиваться плазменная концентрация амлодипина; необходим регулярный контроль симптомов артериальной гипотензии и отеков;
• дилтиазем (в дозе 180 мг), эритромицин (ингибиторы изофермента CYP3A4): при сочетании дилтиазема с амлодипином в дозе 5 мг наблюдается увеличение AUC последнего в 1,6 раза у пожилых пациентов с артериальной гипертензией; при сочетании с эритромицином у здоровых добровольцев не отмечается значительного влияния на AUC амлодипина, однако у пожилых людей может фиксироваться значительное изменение его экспозиции;
• кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4): возрастает риск снижения артериального давления, требуется тщательное медицинское наблюдение;
• рифампицин, зверобой продырявленный (индукторы изофермента CYP3A4): значительного влияния на фармакокинетические характеристики амлодипина не зафиксировано; рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Аналоги

К аналогам Лозап АМ можно отнести такие препараты, как Лортенза, Амзаар, Амозартан, Лозартан, Сардип и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозап АМ

Отзывы о Лозап АМ в основном положительные. Пациенты подчеркивают его высокую эффективность по сравнению с Лозапом. Благодаря наличию двух активных компонентов, Лозап АМ рекомендуется для лечения более серьезных случаев артериальной гипертензии или при возникновении привыкания к Лозапу. Согласно отзывам, препарат оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему и помогает эффективно контролировать артериальное давление.

Цена на Лозап АМ в аптеках

Стоимость упаковки Лозап АМ, в которой содержится 30 таблеток, варьируется в зависимости от дозировки:

• Лозап АМ 5 мг + 50 мг – 440–520 рублей;
• Лозап АМ 5 мг + 100 мг – 530–700 рублей.

Вопрос-ответ

Как принимать Лозап Ам?

Рекомендуемая доза составляет 1 таб. 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг + 100 мг 1 раз в сутки. Препарат Лозап® АМ в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Почему Лозап сняли с производства?

В ноябре прошлого года Sanofi отозвала 941 серию лозартана (препараты «Лозап» и «Лозап Плюс») из-за выявления в фармацевтической субстанции «Лозартан калия» уровня токсичных веществ, превышающего допустимый предел.

Как действует Лозап на давление?

Антигипертензивный препарат Лозап Плюс предназначен для лечения гипертонии и нормализации артериального давления. В результате терапии становятся податливыми к сопротивлению стенки кровеносных сосудов, в крови снижается концентрация соединений, повышающих давление.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Лозап АМ обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить правильную дозировку и исключить возможные противопоказания, особенно если у вас есть сопутствующие заболевания.

СОВЕТ №2

Следите за своим артериальным давлением и запишите его значения. Это поможет вам и вашему врачу оценить эффективность лечения и при необходимости скорректировать дозу препарата.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как головокружение или усталость. Если они становятся выраженными или не проходят, обязательно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием Лозап АМ без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно завершить курс лечения, чтобы избежать рецидива заболевания.