Митоксантрон: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Митоксантрон представлен в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора, который можно вводить внутривенно (в/в) и внутриплеврально. Это темно-синяя жидкость, упакованная в стеклянные флаконы объемом 5 мл, а также в более крупные флаконы по 5, 10 или 15 мл. В одной картонной упаковке может находиться 10 флаконов по 5 или 10 мл, а также один флакон объемом 5, 10 или 15 мл.

Состав одного миллилитра концентрата включает:

• активное вещество: митоксантрона гидрохлорид – 0,002328 г (что соответствует 0,002 г митоксантрона);
• вспомогательные вещества: вода для инъекций – до 1 мл; натрия дисульфит – 0,001 г; натрия хлорид – 0,00434 г; натрия ацетат – 0,000606 г; уксусная кислота ледяная – 0,0053 мл.

Митоксантрон является препаратом, который находит применение в лечении различных онкологических заболеваний и рассеянного склероза. Врачи отмечают его эффективность в подавлении роста опухолей и замедлении прогрессирования болезни. Однако, несмотря на положительные результаты, специалисты подчеркивают важность тщательного мониторинга пациентов, так как митоксантрон может вызывать серьезные побочные эффекты, включая кардиотоксичность и угнетение костного мозга. Врачи рекомендуют использовать этот препарат в рамках комплексной терапии, сочетая его с другими методами лечения. Также они акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его общее состояние и сопутствующие заболевания. Таким образом, митоксантрон остается важным инструментом в арсенале онкологов и неврологов, но требует осторожности и профессионального контроля.

Митоксантрон инструкция по применению лекарственного препарата

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Митоксантрон представляет собой цитостатический препарат, который является синтетическим производным антрацендиона. Он проникает в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) благодаря образованию водородных связей, что приводит к перекрестной сшивке и разрыву цепей. Кроме того, митоксантрон взаимодействует с рибонуклеиновой кислотой (РНК) и выступает в роли мощного ингибитора топоизомеразы II. Этот препарат оказывает цитостатическое воздействие как на делящиеся, так и на неделящиеся клетки.

Согласно результатам исследований in vitro, митоксантрон нарушает секрецию фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина, а также интерферона гамма. Он также влияет на распознавание антигенов и ингибирует пролиферацию B- и T-лимфоцитов, а также макрофагов.

Митоксантрон — это химиотерапевтический препарат, который используется для лечения различных видов рака, включая рак молочной железы и лейкемию. Многие пациенты отмечают его эффективность в борьбе с опухолями, однако не обходится и без побочных эффектов. Некоторые пользователи сообщают о значительном ухудшении самочувствия, включая тошноту, усталость и выпадение волос. В то же время, многие отмечают, что эти побочные эффекты являются временными и оправданы ради достижения положительного результата в лечении. Важно, что врачи подчеркивают необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может сильно варьироваться. Некоторые пациенты делятся своими историями о том, как Митоксантрон помог им справиться с болезнью, что вселяет надежду в тех, кто только начинает свой путь к выздоровлению.

Митоксантрон

Фармакокинетика

Митоксантрон, вводимый внутривенно, быстро проникает в организм и распределяется по тканям, откуда постепенно высвобождается. Наибольшие концентрации этого вещества наблюдаются в легких и печени, а также в меньших количествах в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, селезенке, щитовидной железе, сердце и костном мозге. Объем распределения митоксантрона составляет около 1000 литров на квадратный метр. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связывание с белками плазмы крови достигает 90%.

После однократного внутривенного введения фармакокинетические параметры митоксантрона можно описать с помощью трехфазной модели:

• средний период полувыведения α (Т1/2): колеблется от 6 до 12 минут;
• средний период полувыведения β (Т1/2): варьирует от 1,1 до 3,1 часов;
• средний период полувыведения γ (Т1/2): изменяется от 23 до 215 часов (в среднем 75 часов).

Метаболизм митоксантрона происходит в печени. В течение пяти дней из организма выводится 13,6–24,8% вещества с желчью и 5,2–7,9% с мочой.

При нарушениях функции печени скорость выведения митоксантрона снижается.

Показания к применению

• рак молочной железы, рак яичников, первичный рак печени, гормонорезистентный рак простаты с выраженным болевым синдромом;
• острый нелимфобластный лейкоз (у пациентов взрослого возраста);
• злокачественные неходжкинские лимфомы.

Митоксантрон первая серия

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• уровень нейтрофилов ниже 1500 на 1 мкл (за исключением случаев лечения нелимфобластного лейкоза);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав препарата.

Относительные противопоказания (состояния и заболевания, при которых применение Митоксантрона требует особой осторожности):

• значительные нарушения работы печени или почек;
• бронхиальная астма;
• сердечно-сосудистые заболевания, включая тяжелую стенокардию, тахисистолические аритмии, декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность и острый инфаркт миокарда;
• угнетение кроветворения;
• острые инфекционные заболевания вирусной (включая ветряную оспу и опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (из-за риска серьезных осложнений и распространения инфекции);
• предшествующее облучение области средостения;
• заболевания, которые могут привести к повышению уровня мочевой кислоты (подагра или уратный нефролитиаз);
• предыдущая терапия антрациклинами.

Инструкция по применению Митоксантрона: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из концентрата, вводится внутриплеврально или медленно внутривенно в течение не менее 5 минут, либо капельно в течение 15–30 минут. Рекомендуется медленно вводить препарат через инфузионную систему при быстром введении 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Митоксантрон применяется в различных схемах химиотерапии, поэтому выбор способа введения и режима дозирования осуществляется индивидуально на основании данных специализированной литературы.

Запрещается вводить препарат подкожно, внутримышечно, внутриартериально или интратекально.

Максимальная суммарная доза раствора составляет 0,2 г на 1 м² поверхности тела.

Рекомендуемый режим дозирования:

• рак яичников, молочной железы, неходжкинские лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак (монотерапия): 0,014 г на 1 м² один раз в сутки в течение 21 дня. Для пациентов, которые ранее проходили химиотерапию, а также при комбинированном применении с другими противоопухолевыми средствами, дозу снижают до 0,01–0,012 г на 1 м². При повторных курсах дозировка подбирается с учетом степени и длительности угнетения костномозгового кроветворения;
• острый нелимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии): 0,01–0,012 г на 1 м² в сутки в течение 5 дней, до общей дозы 0,05–0,06 г на 1 м². Возможно применение высоких доз – 0,014 г на 1 м² и более в сутки в течение 3 дней;
• гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом: 0,012–0,014 г на 1 м² один раз в 21 день в сочетании с ежедневным приемом глюкокортикостероидов в низких дозах (0,01 г преднизолона или 0,04 г гидрокортизона в сутки);
• метастазы в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах: препарат вводится через внутриплевральные инстилляции в дозе 0,02–0,03 г. Перед использованием Митоксантрон разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Плевральный экссудат, по возможности, эвакуируют перед началом лечения. Разведенный препарат согревают до температуры тела и вводят медленно в течение 5–10 минут. Время его нахождения в плевральной полости составляет 48 часов, в течение которых пациент должен двигаться для оптимального распределения средства. После 48 часов проводится повторное дренирование плевральной полости. Первый курс терапии завершается, если объем выпота составляет 200 мл. Повторная инстилляция 0,03 г препарата назначается при объеме выпота более 200 мл. Перед повторной инстилляцией контролируют гематологические показатели. Вторая доза Митоксантрона может оставаться в плевральной полости. Максимальная доза препарата для одного цикла терапии составляет 0,06 г. Повторная внутриплевральная инстилляция может быть проведена через 28 дней, если уровень нейтрофилов и тромбоцитов находится в пределах нормы. В течение 28 дней до и после внутриплеврального введения препарата следует избегать системного лечения цитостатиками.

Если количество нейтрофилов после предыдущих курсов снижается до менее 1500 и/или тромбоцитов до менее 50000 клеток на 1 мкл крови, дозу препарата уменьшают на 0,002 г на 1 м²; если количество нейтрофилов составляет менее 1000 и/или тромбоцитов менее 25000 клеток на 1 мкл крови, последующие дозы снижают на 0,004 г на 1 м².

Побочные действия

Возможные побочные эффекты (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• Система кроветворения: лейкопения, эритроцитопения, тромбоцитопения, нейтропения; редко – анемия.
• Пищеварительная система: нарушения функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, рвота, тошнота, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, запоры, боли в животе, диарея, снижение аппетита, анорексия.
• Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, снижение фракции выброса левого желудочка, ишемия миокарда, аритмии, тахикардия, изменения на электрокардиограмме; в процессе лечения, а также спустя месяцы и годы после его завершения может возникнуть токсическое повреждение миокарда, в частности хроническая сердечная недостаточность.
• Органы дыхания: интерстициальный пневмонит.
• Аллергические реакции: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, одышка, снижение артериального давления, крапивница, кожные высыпания, зуд.
• Местные реакции: флебит; при экстравазации – некроз окружающих тканей, жжение, боль, отек, эритема; зафиксированы случаи интенсивного окрашивания вен, в которые вводился препарат, и окружающих тканей в голубой цвет.
• Прочие: гиперкреатининемия, гиперурикемия, вторичные инфекции, обратимое голубое окрашивание склер, дистрофия ногтей, голубое окрашивание кожи и ногтей, аменорея, нарушения менструального цикла, головные боли, боли в спине, неспецифическая неврологическая симптоматика, повышение температуры тела, общая слабость, повышенная утомляемость, алопеция.

Передозировка

Ключевые признаки: в первую очередь, усиление миелотоксичности и дозозависимых побочных эффектов препарата, повышение уровня мочевины в крови, появление одышки.

Лечение: внимательное наблюдение за состоянием пациента, проведение симптоматической терапии при необходимости.

Особые указания

Терапия данным препаратом должна осуществляться под контролем врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми средствами.

В процессе лечения необходимо регулярно отслеживать состояние периферической крови (перед каждым введением обязательно проводят полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), а также лабораторные показатели функции печени и работу сердца (электрокардиограмма, эхокардиография с определением фракции выброса левого желудочка). Когда суммарная доза препарата достигает 0,1 г на 1 м², оценка фракции выброса левого желудочка должна проводиться перед каждым следующим введением Митоксантрона.

Риск токсического поражения сердца возрастает в следующих ситуациях:

• наличие сердечно-сосудистых заболеваний в активной или неактивной стадии;
• ранее проведенная лучевая терапия в области перикарда или средостения, а также ее сочетание с лечением митоксантроном;
• предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами;
• одновременное применение других кардиотоксичных препаратов.

Вероятность кардиотоксичности увеличивается при превышении суммарной дозы препарата 0,14 г на 1 м², однако токсическое воздействие на сердце может возникнуть и при более низких дозах.

При лечении лейкозов возможно развитие гиперурикемии, что связано с быстрым распадом опухолевых клеток. В случае необходимости рекомендуется назначение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты.

Если происходит экстравазация, введение лекарства следует прекратить, а инфузию, при необходимости, продолжить в другой вене.

Следует помнить, что применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и/или лучевой терапией может привести к развитию острого миелодиспластического синдрома или миелобластного лейкоза.

На протяжении всего курса лечения препаратом, а также в течение нескольких месяцев после его завершения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Необходимо избегать контакта препарата со слизистыми оболочками или кожей, так как это может вызвать некроз тканей. При случайном контакте кожу следует тщательно промыть теплой водой.

Поскольку Митоксантрон снижает эффективность вакцинации, ее проведение возможно только через 3 месяца после завершения лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время прохождения лечения пациентам следует проявлять внимательность при вождении автомобилей или выполнении задач, связанных с повышенным риском.

Применение при беременности и лактации

Данный препарат не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

По инструкции, применение Митоксантрона не рекомендуется для детей младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с серьезными нарушениями работы почек.

При нарушениях функции печени

Митоксантрон следует использовать с осторожностью при наличии серьезных нарушений работы печени.

Лекарственное взаимодействие

При внутривенном введении митоксантрон не следует смешивать с другими растворами, так как это может привести к образованию осадка. Исключение составляют 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида.

При совместном применении митоксантрон усиливает действие таких препаратов, как дакарбазин, винкристин, метотрексат, фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, цитарабин и других цитотоксических средств.

Существует риск увеличения кардио- и миелотоксичности митоксантрона при его сочетании с другими противоопухолевыми средствами или при облучении области средостения.

Если митоксантрон используется одновременно с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию, включая урикозурические средства (например, сульфинпиразон), это может повысить вероятность развития нефропатии.

Из-за иммунодепрессивного действия препарата и риска возникновения серьезных инфекций, во время химиотерапии не рекомендуется применять живые вакцины.

Не было выявлено опасных взаимодействий митоксантрона с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно.

Аналоги

Среди аналогов Митоксантрона можно выделить такие препараты, как Онкотрон и Митоксантрон-ЛЭНС.

Сроки и условия хранения

Храните в сухом и темном месте при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Митоксантроне

Согласно мнениям пользователей, Митоксантрон при длительном использовании (в течение 2 лет) демонстрирует значительное снижение числа рецидивов и замедление прогрессирования неврологических симптомов. В целом, отзывы о его эффективности варьируются, так как объективную оценку можно сделать не ранее чем через год после начала терапии или по завершении курса лечения. К числу недостатков относят возможность возникновения сердечно-сосудистых осложнений и риск бесплодия у женщин.

Цена на Митоксантрон в аптеках

Ориентировочная стоимость концентрата Митоксантрона (в упаковках по 10 мл) составляет 2360 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое митоксантрон?

Митоксантрон — это лекарственный препарат, который применяется в химиотерапии. Его действие направлено на замедление или прекращение роста клеток. Митоксантрон, как правило, представляет собой жидкость синего цвета. Терапия с применением митоксантрона может приводить к серьезным нарушениям в работе сердца.

Сколько стоит митоксантрон?

Митоксантрон-Лэнс купить в Москве по цене от 2 433 руб.

Что такое метаксантрон?

Митоксантрон — синтетический цитостатический препарат, производное антрацендиона. Сходен по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения митоксантроном обязательно проконсультируйтесь с врачом. Обсудите все возможные побочные эффекты и противопоказания, чтобы быть полностью информированным о процессе лечения.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования во время терапии. Это поможет отслеживать эффективность лечения и своевременно выявлять возможные осложнения или побочные эффекты.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое питание и образ жизни во время лечения. Здоровая диета и умеренные физические нагрузки могут помочь вашему организму лучше справляться с воздействием препарата и поддерживать общее состояние здоровья.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддержке близких. Общение с родными и друзьями может значительно облегчить эмоциональное состояние во время лечения, так как поддержка играет важную роль в процессе выздоровления.