Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный или слегка опалесцирующий, с оттенком от светло-коричневого до бесцветного (по 10 мл в флаконах из бесцветного стекла; в упаковке из картона содержится 1 флакон и инструкция по применению Окревуса).
Состав на 10 мл (1 флакон) концентрата:
- активное вещество: окрелизумаб – 300 мг;
- вспомогательные компоненты: тригидрат ацетата натрия – 21,4 мг; полисорбат 20 – 2 мг; дигидрат α,α-трегалозы – 400 мг; уксусная кислота ледяная – 2,5 мг; вода для инъекций – до 10 мл.
Врачи отмечают, что Окревус стал значимым шагом в лечении рассеянного склероза. Этот препарат, нацеленный на подавление активности В-клеток, продемонстрировал высокую эффективность в клинических испытаниях, что позволяет значительно замедлить прогрессирование заболевания. Специалисты подчеркивают, что его применение может улучшить качество жизни пациентов, снизив частоту обострений и замедлив развитие инвалидизации. Однако врачи также предупреждают о необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные побочные эффекты и противопоказания. В целом, Окревус рассматривается как важный инструмент в арсенале неврологов, способствующий более эффективному контролю над болезнью.
Фармакологические свойства
| Аспект | Описание | Значение для пациента |
|---|---|---|
| Действующее вещество | Окрелизумаб (Ocrelizumab) | Моноклональное антитело, направленное на CD20-положительные B-лимфоциты, которые играют ключевую роль в развитии рассеянного склероза. |
| Показания к применению | Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС) и первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС). | Единственный препарат, одобренный для лечения ППРС, что дает надежду пациентам с этой формой заболевания. Эффективен в снижении частоты обострений и замедлении прогрессирования инвалидизации при РРРС. |
| Механизм действия | Селективное истощение CD20-положительных B-лимфоцитов. | Уменьшает воспаление и нейродегенерацию в центральной нервной системе, что приводит к замедлению прогрессирования заболевания и улучшению качества жизни. |
| Способ введения | Внутривенная инфузия. | Вводится в условиях медицинского учреждения. Первые две инфузии вводятся с интервалом в 2 недели, последующие – каждые 6 месяцев. |
| Побочные эффекты | Реакции, связанные с инфузией (лихорадка, озноб, головная боль), инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, герпетические инфекции. Реже – серьезные инфекции, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). | Важно информировать врача о любых побочных эффектах. Некоторые побочные эффекты можно предотвратить или уменьшить с помощью премедикации. |
| Противопоказания | Активные инфекции, тяжелый иммунодефицит, беременность и период грудного вскармливания. | Перед началом лечения необходимо пройти тщательное обследование для исключения противопоказаний. |
| Мониторинг | Регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек, скрининг на инфекции. | Позволяет своевременно выявить возможные осложнения и скорректировать лечение. |
| Эффективность | Значительное снижение частоты обострений и замедление прогрессирования инвалидизации при РРРС. Замедление прогрессирования инвалидизации при ППРС. | Улучшение прогноза заболевания, сохранение функциональной активности и повышение качества жизни. |
Фармакодинамика
Активным компонентом Окревуса является окрелизумаб, который представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, направленное на В-клетки, экспрессирующие CD20.
CD20 — это поверхностный антиген, который присутствует на пре-В-клетках, зрелых В-клетках и клетках памяти. Однако плазматические клетки и стволовые лимфоидные клетки не имеют этого антигена.
Механизм действия окрелизумаба при рассеянном склерозе (РС) до конца не изучен. Предполагается, что он включает иммуномодуляцию, которая приводит к снижению количества и подавлению активности В-клеток, экспрессирующих CD20. После связывания с этими клетками окрелизумаб способствует их уменьшению через антителозависимый клеточный фагоцитоз, комплементозависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и апоптоз. При этом сохраняется возможность восстановления В-клеток и гуморального иммунитета. Влияния на общее количество Т-клеток и врожденный иммунитет не наблюдается.
Через две недели после начала терапии окрелизумабом происходит быстрое снижение уровня CD19+ В-клеток в крови, которое сохраняется на протяжении всего курса лечения и является ожидаемым фармакологическим эффектом. Для подсчета В-клеток используется именно CD19, так как окрелизумаб мешает распознаванию CD20 в ходе анализа.
В промежутках между введениями Окревуса наблюдается восстановление В-клеток (до исходного уровня или выше нижней границы нормы) как минимум у 5% пациентов.
Степень и продолжительность снижения уровня В-клеток по данным исследований у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) и рецидивирующими формами РС схожи.
По результатам самого длительного наблюдения после последней инфузии Окревуса (в рамках II фазы исследования, N=51) медиана времени восстановления В-клеток (возвращение к исходному уровню или нижней границе нормы) составляет от 27 до 175 недель (в среднем 72 недели). В 90% случаев пул В-клеток восстанавливается до исходного уровня или до значений нижней границы нормы примерно через 30 месяцев после последней инфузии Окревуса.
Эффективность и безопасность Окревуса были оценены у пациентов с рецидивирующими формами РС (по критериям МакДональда 2010) в ходе двух двойных слепых, рандомизированных клинических исследований с идентичным дизайном, с двойной имитацией и использованием активного препарата для сравнения (интерферона бета-1а).
Читайте также:
Сравнение с терапией интерфероном бета-1а (подкожно 3 раза в неделю по 0,044 мг) показало, что окрелизумаб (600 мг каждые 24 недели) значительно снижает среднегодовую частоту рецидивов (показатели составляют 0,29–0,292 и 0,155–0,156 соответственно), а также уменьшает долю пациентов с прогрессированием инвалидизации через 12 недель после начала лечения (15,2% против 9,8%).
Профиль безопасности и эффективности Окревуса также оценивался в рамках двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с ППPC. Результаты показали, что окрелизумаб, применяемый каждые 6 месяцев в дозе 600 мг, значительно замедляет прогрессирование заболевания и, по сравнению с плацебо, улучшает показатели скорости ходьбы.
У участников исследований PC проводилось тестирование на наличие антитерапевтических антител (ATT) в нескольких временных точках (до первого введения и каждые 6 месяцев в течение всего исследования). Положительные результаты анализа на ATT фиксировались примерно в 1% случаев, при этом у некоторых пациентов наблюдались положительные результаты на нейтрализующие антитела. Оценить влияние ATT на эффективность и безопасность терапии невозможно.
Данные об иммуногенности во многом зависят от чувствительности и специфичности применяемых методов анализа. На фактическую частоту положительных результатов могут влиять различные факторы, включая лекарственные взаимодействия, время забора образцов, обработку образцов, прием сопутствующих препаратов и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты антител к Окревусу и другим препаратам может быть некорректным.
Окревус, препарат для лечения рассеянного склероза, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в замедлении прогрессирования болезни и улучшении качества жизни. Некоторые пациенты делятся положительным опытом, подчеркивая, что после начала терапии заметили снижение частоты обострений и улучшение общего состояния. Однако не обошлось и без критики: некоторые люди сообщают о побочных эффектах, таких как инфекции и аллергические реакции. Врачи, в свою очередь, отмечают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может варьироваться. В целом, мнения о Окревусе разнообразны, и многие продолжают активно обсуждать его плюсы и минусы в специализированных форумах и группах поддержки.
Фармакокинетика
Пациенты, страдающие от рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), получали 600 мг Окревуса с интервалом в 6 месяцев. Первоначальная доза вводилась в виде двух отдельных внутривенных инфузий по 300 мг с промежутком в 2 недели, а затем 600 мг препарата вводилось в одной инфузии.
Для пациентов с первично-прогрессирующей формой рассеянного склероза (ППРС) Окревус также назначался в дозе 600 мг, причем первая и все последующие дозы вводились в виде двух отдельных внутривенных инфузий по 300 мг с интервалом в 2 недели.
В клинических исследованиях, касающихся РС, фармакокинетические характеристики окрелизумаба были описаны с использованием двухкамерной модели, учитывающей клиренс, зависящий от времени, и параметры, характерные для моноклональных антител класса IgG1.
Суммарные значения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») за 24 недели дозирования были одинаковыми как при однократном введении (600 мг), так и при двукратном (300 мг, затем еще 300 мг через 2 недели). Значение AUCt (площадь под кривой «концентрация – время» за период дозирования – t) после четвертой инфузии 600 мг окрелизумаба составило 3,51 мг/мл в день. Средняя максимальная концентрация (Cmax) вещества при рецидивирующих формах РС составила 0,212 мг/мл (после инфузии 600 мг), а при ППРС – 0,141 мг/мл (после двух инфузий по 300 мг).
Окрелизумаб вводится исключительно внутривенно, другие способы введения не были исследованы.
-
Читайте также:
Расчетный объем распределения (Vd) составляет 2,78 л. Периферический Vd и межкамерный клиренс равны 2,68 л и 0,294 л/сут соответственно.
Специальные исследования метаболизма окрелизумаба не проводились. Как и другие антитела, окрелизумаб в основном подвергается катаболизму.
Расчетный постоянный клиренс составляет 0,17 л/сут. Первоначальный клиренс, зависящий от времени, равен 0,0489 л/сут, с дальнейшим снижением при периоде полувыведения (Т1/2) 33 недели. Значение терминального Т1/2 составляет 26 дней.
Фармакокинетические процессы окрелизумаба у детей и подростков младше 18 лет, а также у пожилых пациентов старше 65 лет не были исследованы.
Отдельные исследования фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции почек и печени также не проводились. Однако больные с легкими нарушениями функции печени и почек (при клиренсе креатинина более 45 мл/мин) были включены в клинические испытания, и у них не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров окрелизумаба.
Показания к применению
- рассеянный склероз с рецидивирующим течением;
- первично-прогрессирующий рассеянный склероз.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания:
- активная форма гепатита В;
- наличие в анамнезе серьезных инфузионных реакций, возникавших при использовании Окревуса;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст младше 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные противопоказания (Окревус назначается под наблюдением врача):
- нарушение функции почек средней и тяжелой степени;
- застойная сердечная недостаточность (классы III и IV по классификации NYHA);
- иммунизация живыми ослабленными и живыми вирусными вакцинами;
- возраст 65 лет и старше.
При использовании препарата Окревус может увеличиваться риск малигнизации, включая вероятность развития рака молочной железы.
Окревус, инструкция по применению: способ и дозировка
Приготовленный раствор Окревус из концентрата должен вводиться исключительно внутривенно капельно с использованием отдельного катетера. Запрещается применение струйного и болюсного введения препарата.
-
Читайте также:
Инфузия должна проводиться под внимательным контролем квалифицированного медицинского специалиста. Важно обеспечить наличие средств для экстренной помощи на случай возникновения серьезных реакций, включая тяжелые инфузионные ответы. После завершения инфузии пациент должен находиться под наблюдением как минимум в течение одного часа для выявления возможных осложнений.
Чтобы уменьшить частоту и тяжесть инфузионных реакций, перед каждым введением Окревуса рекомендуется проводить премедикацию метилпреднизолоном (можно использовать биоэквивалентный препарат) внутривенно в дозе 100 мг примерно за 30 минут до инфузии.
Для дальнейшего снижения тяжести и частоты инфузионных реакций также рекомендуется дополнительная премедикация антигистаминным препаратом (например, дифенгидрамином) примерно за 30–60 минут до каждой инфузии Окревусом. При необходимости может потребоваться премедикация антипиретиком (например, парацетамолом/ацетаминофеном) за 30–60 минут до начала инфузии.
Рекомендуемая схема дозирования составляет 600 мг один раз в полгода.
Начальная доза вводится в виде двух отдельных инфузий: по 300 мг в 250 мл с интервалом в 2 недели. Инфузию начинают со скорости 30 мл/ч, постепенно увеличивая ее каждые 30 минут на 30 мл/ч до максимальной скорости 180 мл/ч. Средняя продолжительность инфузии составляет 2,5 часа.
Все последующие дозы Окревуса вводятся в виде одной инфузии каждые 6 месяцев по 600 мг в 500 мл. Начальная скорость введения составляет 40 мл/ч, с возможностью увеличения каждые 30 минут на 40 мл/ч до максимальной скорости 200 мл/ч. Средняя продолжительность инфузии – 3,5 часа.
Первую из последующих инфузий следует проводить через 6 месяцев после начальной дозы. Минимальный интервал между введениями Окревуса должен составлять 5 месяцев.
Если запланированное введение пропущено, необходимо в кратчайшие сроки ввести рекомендованную дозу Окревуса, не дожидаясь следующего запланированного применения. В дальнейшем следует скорректировать график применения препарата для поддержания шестимесячного интервала.
В случае возникновения инвалидизирующих или угрожающих жизни инфузионных реакций, таких как острый респираторный дистресс-синдром или острая гиперчувствительность, введение Окревуса следует немедленно прекратить. Необходимо назначить соответствующую поддерживающую терапию. Таким пациентам требуется полная отмена препарата без возможности возобновления терапии.
-
Читайте также:
При возникновении тяжелой инфузионной реакции или одновременном появлении покраснения лица, боли в горле и лихорадки инфузию следует немедленно остановить. Необходимо провести симптоматическое лечение. Возобновление применения Окревуса возможно только после устранения всех симптомов. При повторном введении скорость должна быть вдвое ниже, чем на момент появления реакции.
Если инфузионные реакции проявляются в легкой или умеренной форме (например, головная боль), скорость инфузии следует уменьшить вдвое с момента начала проявления. Продолжать введение с этой сниженной скоростью необходимо как минимум 30 минут. При хорошей переносимости скорость инфузии может быть увеличена в соответствии с изначальным графиком.
Разведение Окревуса осуществляется медицинским персоналом в асептических условиях. В концентрате отсутствуют консерванты, поэтому препарат предназначен только для однократного использования.
В концентрате могут присутствовать мелкодисперсные отражающие свет и/или прозрачные частицы, что может привести к усилению опалесценции. Если цвет раствора изменился или имеются посторонние включения, препарат использовать нельзя.
Введение Окревуса должно осуществляться с использованием инфузионной системы, оснащенной встроенным фильтром с диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон.
Концентрация готового раствора составляет примерно 1,2 мг/мл. Для его приготовления концентрат необходимо развести в инфузионном пакете с 0,9% раствором хлорида натрия в соотношениях 300 мг на 250 мл или 600 мг на 500 мл. Разведение в других растворителях не исследовалось.
Содержимое инфузионного пакета перед инфузией должно быть при комнатной температуре, чтобы избежать развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.
Раствор для инфузии, с точки зрения микробиологической чистоты, следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях допускается хранение готового раствора при температуре 2–8 °С не более 24 часов или при комнатной температуре до 8 часов.
Раствор Окревуса совместим с инфузионными пакетами из полиолефина или поливинилхлорида и системами для внутривенного введения.
Побочные действия
Наиболее распространенными побочными эффектами при использовании Окревуса стали инфекции дыхательных путей и реакции на инфузию.
Побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний препарата у пациентов с первичной прогрессирующей формой рассеянного склероза (ППРС) и рецидивирующими формами заболевания, классифицируются следующим образом: более 10% – очень часто; от 1% до 10% – часто; от 0,1% до 1% – нечасто; от 0,01% до 0,1% – редко; менее 0,01% – очень редко:
- инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто – бронхит, синусит, герпес слизистой оболочки рта, опоясывающий лишай (Herpes Zoster), вирусные инфекции, инфекции дыхательных путей;
- осложнения манипуляций и интоксикации: очень часто – реакции на инфузию;
- орган зрения: часто – конъюнктивит;
- кожа и подкожные ткани: часто – воспаление подкожной жировой клетчатки;
- дыхательная система: часто – катаральные явления, кашель.
Симптомы, характерные для реакций на инфузию, включают: тошноту, одышку, отек гортани или глотки, снижение артериального давления, сыпь, зуд, крапивницу, эритему, приливы, повышение температуры, тахикардию, повышенную утомляемость, головокружение, головную боль, боль в горле, раздражение глотки.
В ходе контролируемых клинических исследований не было зарегистрировано случаев фатальных реакций на инфузию.
Реакции на инфузию при рецидивирующих формах рассеянного склероза стали наиболее частыми побочными эффектами при терапии Окревусом в дозе 600 мг. Общая частота реакций на инфузию при использовании Окревуса и интерферона бета-1а составила 34,3% и 9,9% соответственно.
Максимальная частота реакций на инфузию при ППРС и рецидивирующей форме заболевания наблюдалась во время первой инфузии первой дозы (27,4–27,5%), после чего этот показатель снижался до менее 10% при введении четвертой дозы. В большинстве случаев реакции на инфузию были легкой или умеренной степени тяжести.
Сравнивая с контрольными группами, увеличение частоты серьезных инфекций у пациентов, получающих Окревус, не было зафиксировано. Частота серьезных инфекций при ППРС была аналогична таковой в группе плацебо, а при рецидивирующей форме заболевания – ниже, чем при лечении интерфероном бета-1а.
В ходе контролируемых клинических испытаний инфекции дыхательных путей и герпетические инфекции (в основном легкой и умеренной степени тяжести) чаще встречались у пациентов, получавших Окревус, по сравнению с контрольными группами.
Инфекции дыхательных путей чаще наблюдались у пациентов, проходивших лечение Окревусом, чем у тех, кто получал интерферон бета-1а или плацебо. В большинстве случаев эти нарушения имели легкую и умеренную степень тяжести. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит) и бронхит.
Сравнивая с пациентами, получавшими интерферон бета-1а, частота герпетической инфекции у больных с рецидивирующими формами рассеянного склероза была выше на фоне терапии Окревусом. Сравнительная частота развития нарушений в группах интерферона бета-1а и Окревуса: опоясывающий лишай (Herpes Zoster) – 1% и 2,1%; герпес ротовой полости – 2,2% и 3%; простой герпес – 0,1% и 0,7%; генитальный герпес, герпес-вирусная инфекция – 0% и 0,1% соответственно. Инфекции протекали преимущественно в легкой и умеренной форме, и после стандартного лечения пациенты выздоравливали. Случаи диссеминированного герпеса не были зафиксированы.
Герпес слизистой оболочки рта у пациентов с ППРС в клиническом исследовании при применении Окревуса и плацебо развивался с частотой 2,7% и 0,8% соответственно.
Существуют данные клинических исследований применения Окревуса в сочетании с иммуносупрессивной терапией (на фоне длительного приема таких препаратов, как глюкокортикостероиды, биологические и синтетические модифицирующие болезнь антиревматические препараты, циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн) при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.
Результаты исследований с участием пациентов с ревматоидным артритом показали дисбаланс серьезных инфекций в группе, получавшей Окревус и иммуносупрессанты, в частности гистоплазмоз, туберкулез, атипичную пневмонию и пневмонию, вызванную вирусом ветряной оспы и Pneumocystis jirovecii. Указанные инфекционные осложнения приводили к летальному исходу в редких случаях. Возникновение серьезных инфекций чаще наблюдалось при применении Окревуса в дозе 1000 мг одновременно с иммуносупрессантами, по сравнению с аналогичным применением в дозе 400 мг или с терапией иммуносупрессантами в сочетании с плацебо.
Основные факторы риска развития серьезных инфекций включают наличие сопутствующих заболеваний, длительное применение глюкокортикостероидов/иммуносупрессантов, а также принадлежность пациента к Азиатскому региону.
В период терапии Окревусом наблюдалось снижение общей концентрации иммуноглобулинов, в основном из-за уменьшения уровня IgM (иммуноглобулина М). Корреляция с развитием серьезных инфекций при этом не была установлена.
Исходные уровни IgG, IgA и IgM до начала применения Окревуса в рамках клинического исследования были ниже нижней границы нормы у 0,5%; 1,5% и 0,1% пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза соответственно. Спустя 96 недель после начала терапии эти показатели изменились до 1,5%; 2,4% и 16,5% соответственно.
Доля пациентов с ППРС в группе терапии Окревусом в плацебо-контролируемом исследовании с исходным уровнем IgG, IgA и IgM ниже нижней границы нормы составила 0%; 0,2% и 0,2% соответственно. Спустя 120 недель после начала терапии эти показатели изменились до 1,1%; 0,5% и 15,5% соответственно.
У пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, получавших Окревус, снижение количества нейтрофилов наблюдалось реже по сравнению с пациентами, получавшими интерферон бета-1а (14,7% и 40,9% соответственно). У пациентов с ППРС, получавших Окревус, снижение количества нейтрофилов фиксировалось несколько чаще по сравнению с получавшими плацебо (12,9% и 10% соответственно).
Снижение числа нейтрофилов на фоне применения Окревуса чаще всего носило временный характер, отмечалось не более одного раза в ходе терапии и имело I или II степень тяжести. Нарушения III или IV степени тяжести регистрировались примерно у 1% пациентов, при этом корреляция с развитием инфекции отсутствовала.
Передозировка
Опыт использования Окревуса в дозах, превышающих рекомендованные, является ограниченным. Наибольшая изученная доза составила 2000 мг, введенная в виде двух инфузий по 1000 мг с интервалом в 2 недели. Нежелательные реакции, зафиксированные в этом случае, соответствовали известному профилю безопасности препарата.
Если происходит превышение дозы, необходимо незамедлительно прекратить инфузию и внимательно следить за состоянием пациента на предмет возможных инфузионных реакций. Специфического антидота для Окревуса не существует.
Особые указания
Инфузионные реакции, возникающие при использовании Окревуса, могут быть связаны с высвобождением химических медиаторов и цитокинов. Эти реакции могут проявляться во время любой инфузии, однако чаще всего они возникают при введении первой дозы. Также такие реакции могут наблюдаться в течение 24 часов после инфузии.
К основным симптомам инфузионных реакций относятся: зуд, крапивница, сыпь, эритема, раздражение в горле, одышка, приливы, отек гортани или глотки, боль в ротоглотке, повышение температуры, снижение артериального давления, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тахикардия и тошнота. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления симптомов инфузионных реакций в течение как минимум одного часа после завершения инфузии.
Во время терапии Окревусом могут возникать реакции гиперчувствительности, проявляющиеся как острые аллергические реакции на окрелизумаб. Инфузионные реакции иногда сложно отличить от реакций острой гиперчувствительности I типа, которые опосредованы IgE.
Если возникают серьезные симптомы со стороны дыхательной системы, такие как бронхоспазм или обострение бронхиальной астмы, инфузию следует немедленно прекратить. В дальнейшем лечение Окревусом не допускается.
После проведения симптоматической терапии до полного исчезновения симптомов со стороны дыхательной системы пациент должен находиться под наблюдением, так как после первоначального улучшения может произойти ухудшение состояния. Во время инфузии существует риск снижения артериального давления, что также может быть признаком инфузионных реакций. Поэтому может потребоваться временная приостановка приема антигипертензивных средств за 12 часов до начала и во время каждой инфузии Окревуса. Применение Окревуса не изучалось у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (классы III и IV по классификации NYHA).
В ходе контролируемых клинических исследований не было зарегистрировано случаев гиперчувствительности.
Существует вероятность затруднения в дифференциальной диагностике между реакцией гиперчувствительности и инфузионной реакцией. Первые могут возникать во время любой инфузии, но обычно не проявляются при введении первой дозы.
Если при введении последующих доз симптомы, ранее наблюдавшиеся, усиливаются или появляются новые тяжелые симптомы, необходимо немедленно рассмотреть возможность реакции гиперчувствительности. При подозрении на это инфузию следует немедленно прекратить, и дальнейшее лечение не возобновлять. Применение Окревуса противопоказано пациентам с IgE-опосредованной гиперчувствительностью к препарату.
При наличии активной инфекции введение Окревуса следует отложить до ее устранения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) – это оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызванная вирусом Джона Каннингема (JC virus), чаще всего проявляющаяся у пациентов с иммунодефицитом. Развитие ПМЛ обычно приводит к серьезной инвалидизации или летальному исходу.
В клинических исследованиях случаи ПМЛ не были зафиксированы, однако JC-ассоциированная ПМЛ наблюдалась у пациентов, получавших лечение другими антителами к CD20 и другими препаратами для терапии PC. Факторы риска развития JC-ассоциированной ПМЛ включают множественную иммуносупрессивную терапию и иммунодефицит.
При подозрении на ПМЛ необходимо приостановить применение Окревуса и провести диагностику. Признаки ПМЛ могут быть выявлены на МРТ до появления клинических симптомов.
ПМЛ характеризуется разнообразными симптомами, которые могут ухудшаться в течение нескольких дней или недель. К ним относятся прогрессирующая слабость с одной стороны тела, нарушения зрения, неуклюжесть конечностей, изменения в мышлении, ориентации и памяти, что может привести к изменению личности и спутанности сознания. Эти проявления могут напоминать рецидив PC. Если диагноз ПМЛ подтверждается, лечение следует полностью прекратить.
У пациентов с PC, получавших терапию Окревусом, не было зарегистрировано случаев реактивации гепатита В. Однако имеются данные о реактивации вируса гепатита В (ВГВ) на фоне лечения антителами к CD20, что в некоторых случаях приводило к печеночной недостаточности, фульминантному гепатиту и летальному исходу. Перед назначением Окревуса все пациенты должны пройти скрининг на ВГВ. При наличии активного ВГВ применение препарата противопоказано.
Если у пациента положительные серологические маркеры гепатита В (отрицательный результат на HBsAg и положительный на НВсАb), а также если пациент является носителем ВГВ (положительный результат на HBsAg), перед назначением Окревуса необходимо проконсультироваться с гепатологом. За состоянием таких пациентов требуется установить соответствующее медицинское наблюдение и провести профилактические мероприятия по предотвращению реактивации ВГВ.
Назначение Окревуса после иммуносупрессивной терапии или иммуносупрессивной терапии после применения Окревуса должно учитывать возможное перекрытие их фармакодинамических эффектов.
Безопасность иммунизации живыми ослабленными или живыми вирусными вакцинами после лечения Окревусом не была изучена. Вакцинацию такими вакцинами во время применения препарата и до восстановления пула В-клеток не рекомендуется.
Число пациентов с положительными титрами антител к S. pneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, ветряной оспы и краснухи после терапии в течение 2 лет в целом было сопоставимо с показателями до начала лечения.
Информация о влиянии вакцинации на пациентов, получающих Окревус, отсутствует. Перед назначением препарата необходимо изучить статус иммунизации пациента. Если требуется вакцинация, ее следует завершить как минимум за 6 недель до начала применения Окревуса.
На фоне терапии может увеличиться риск малигнизации. Малигнизация, включая рак молочной железы, чаще наблюдалась у пациентов, получающих Окревус, по сравнению с теми, кто получал интерферон бета-1а или плацебо. Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу рака молочной железы.
Уничтожение препарата с истекшим сроком годности или неиспользованного препарата должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения. Не следует утилизировать Окревус через сточные воды или вместе с бытовыми отходами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Воздействие Окревуса на возможность управления транспортными средствами не было исследовано.
Применение при беременности и лактации
Окревус не рекомендуется к применению во время беременности и грудного вскармливания.
Женщинам, сохраняющим репродуктивную функцию, в процессе лечения и в течение 6 месяцев после последней инфузии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Окрелизумаб относится к иммуноглобулинам класса G1 и, вероятно, способен проходить через плацентарный барьер.
В клинических испытаниях не проводилось исследований, касающихся изменения количества В-клеток у новорожденных, чьи матери получали Окревус. Данные контролируемых исследований, в которых участвовали беременные женщины, отсутствуют.
У некоторых новорожденных, чьи матери во время беременности использовали другие антитела к CD20, наблюдалось временное снижение количества периферических В-клеток и лимфоцитопения.
Исследования показали, что окрелизумаб проникает в молоко у подопытных животных в период лактации.
Нет информации о том, попадает ли окрелизумаб в грудное молоко человека и влияет ли он на его выработку. Потенциальный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не установлен.
Человеческий IgG проникает в грудное молоко, однако возможность всасывания окрелизумаба и его влияние на уровень В-клеток не было установлено.
Применение в детском возрасте
Окревус не предназначен для применения у пациентов, не достигших 18-летнего возраста.
При нарушениях функции почек
В процессе клинических испытаний у пациентов с легкими нарушениями функции почек, где клиренс креатинина превышает 45 мл/мин, не было зафиксировано изменений в фармакокинетических характеристиках окрелизумаба.
Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почечной функции Окревус следует применять с осторожностью.
Учитывая, что окрелизумаб выводится через катаболизм, а не через почечную экскрецию, можно сделать вывод, что корректировка дозировки при нарушениях функции почек, вероятно, не потребуется.
При нарушениях функции печени
В процессе клинических испытаний, проводимых на пациентах с легкими нарушениями функции печени, не было выявлено изменений в фармакокинетических характеристиках окрелизумаба.
Учитывая, что окрелизумаб выводится через катаболизм, а не через печеночный метаболизм, можно сделать вывод, что корректировка схемы дозирования в случае нарушений функции печени, вероятно, не понадобится.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов старше 65 лет применение Окревуса требует особой осторожности.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании Окревуса с иммунотерапией и иммуносупрессией, включая глюкокортикостероиды в высоких дозах, следует учитывать повышенный риск иммуносупрессии. Это связано с возможным аддитивным эффектом на иммунную систему.
Если пациент переводится с препаратов, обладающих пролонгированным действием на иммунную систему (таких как даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон), на Окревус, важно учитывать как продолжительность, так и механизм действия этих средств из-за риска аддитивного эффекта на иммунитет.
Специальные исследования по взаимодействию окрелизумаба с другими лекарственными средствами не проводились, так как не предполагается наличие взаимодействий, связанных с активностью изоферментов цитохрома Р450 и других метаболизирующих ферментов или транспортеров.
Аналоги
Среди препаратов, аналогичных Окревусу, можно выделить Бетаферон, Копаксон 40, Копаксон-Тева, Альфарону, Экставию, Тактивин, Реаферон-ЕС, Ребиф, Ронбетал, Авонекс и другие.
Сроки и условия хранения
Храните в темном месте при температуре от 2 до 8 °C, в оригинальной картонной упаковке. Держите в недоступном для детей месте.
Срок хранения составляет 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы об Окревусе
Отзывы о препарате Окревус пока что редки, так как он был зарегистрирован относительно недавно и имеет значительную цену. Среди его достоинств выделяют высокую эффективность, практически не имеющую аналогов, отличную переносимость и удобный график применения.
Цена на Окревус в аптеках
Ориентировочная стоимость Окревуса (один флакон объемом 10 мл) варьируется от 248 000 до 257 000 рублей.
Вопрос-ответ
Когда назначают Окревус?
Окревус (окрелизумаб) назначают для лечения рассеянного склероза у взрослых пациентов с рецидивирующей формой заболевания, а также для лечения первично-прогрессирующей формы рассеянного склероза. Лекарство применяется для снижения частоты рецидивов и замедления прогрессирования инвалидности.
Сколько стоит препарат Окревус?
Цена от 703 руб.
Окревус — это форма химиотерапии?
Нет, Окревус не относится к химиотерапии. Он относится к классу препаратов, называемых моноклональными антителами. Окревус действует, снижая активность иммунной системы и не давая ей атаковать организм.
Сколько стоит Окревус в Турции?
Окревус (окрелизумаб) в Турции стоит от $10,000 до $15,000 по данным Bookimed. Средняя стоимость — около $12,500. Цена зависит от дозировки препарата, длительности курса, необходимости дополнительных диагностик (например, МРТ или люмбальная пункция), а также уровня клиники.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом лечения Окревусом обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Обсудите все возможные риски и преимущества, а также уточните, подходит ли этот препарат именно для вашего случая.
СОВЕТ №2
Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать реакцию организма на лечение. Это поможет вашему врачу корректировать терапию при необходимости и обеспечит вашу безопасность.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные побочные эффекты Окревуса. Заранее ознакомьтесь с информацией о них и сообщайте своему врачу о любых необычных симптомах, которые могут возникнуть во время лечения.
СОВЕТ №4
Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения: правильно питайтесь, занимайтесь физической активностью и избегайте стрессов. Это поможет вашему организму лучше справляться с терапией и улучшит общее состояние здоровья.
