Сталево: особенности и преимущества материала

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Сталево представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они имеют темный серовато-красный или коричневатый оттенок, не имеют рисок и на одной из сторон имеют тиснение. Таблетки доступны в различных дозировках:

• 50 мг/12,5 мг/200 мг – круглые двояковыпуклые таблетки с кодом «LCE 50»;
• 100 мг/25 мг/200 мг – овальные таблетки с кодом «LCE 100»;
• 150 мг/37,5 мг/200 мг – продолговато-эллипсоидальные таблетки с кодом «LCE 150»;
• 200 мг/54,1 мг/200 мг – продолговатые, эллипсоидные, двояковыпуклые таблетки с кодом «LCE 200».

Таблетки упакованы во флаконы по 10, 30, 100 или 250 штук для дозировок 50 мг/12,5 мг/200 мг, 100 мг/25 мг/200 мг, 150 мг/37,5 мг/200 мг, а также по 10, 30, 100, 130 или 175 таблеток для дозировки 200 мг/54,1 мг/200 мг. В каждую картонную упаковку входит 1 флакон и инструкция по применению Сталево.

Состав одной таблетки в дозировках 50 мг/12,5 мг/200 мг, 100 мг/25 мг/200 мг, 150 мг/37,5 мг/200 мг или 200 мг/54,1 мг/200 мг включает:

• активные компоненты: леводопа – 50; 100; 150 или 200 мг; карбидопы моногидрат – 13,5 мг; 27 мг; 40,5 мг или 54,1 мг (что соответствует карбидопе 12,5 мг; 25 мг; 37,5 мг или 50 мг); энтакапон (для всех доз) – 200 мг;
• вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, маннитол, кукурузный крахмал;
• пленочная оболочка: глицерин 85% (глицерол 85%), полисорбат 80, магния стеарат, оксид железа красный, оксид железа желтый, диоксид титана, сахароза, гипромеллоза (оболочка таблеток 200 мг/54,1 мг/200 мг не содержит оксида железа желтого).

Врачи отмечают, что употребление сталево может иметь как положительные, так и отрицательные последствия для здоровья. С одной стороны, этот продукт богат белками и минералами, что делает его полезным для поддержания мышечной массы и общего состояния организма. Однако, с другой стороны, чрезмерное потребление сталево может привести к повышенному уровню холестерина и другим сердечно-сосудистым заболеваниям. Специалисты рекомендуют соблюдать умеренность и разнообразить рацион, включая в него овощи, фрукты и злаки. Важно также учитывать индивидуальные особенности организма, так как реакция на сталево может варьироваться у разных людей. Врачи подчеркивают, что консультация с диетологом поможет составить оптимальный план питания, учитывающий все нюансы.

Сталево – Тракийска крепост Преславски хисар/Автотур по древни съоръжения 2023

Фармакологические свойства

Категория	Пример	Описание
География	Сталево, Болгария	Село в Болгарии, расположенное в общине Средец Бургасской области.
Промышленность	Сталелитейное производство	Отрасль тяжелой промышленности, занимающаяся производством стали.
Материалы	Сталь	Сплав железа с углеродом (до 2,14%) и другими элементами, обладающий высокой прочностью.
Технологии	Сталеплавильные печи	Оборудование, используемое для выплавки стали из чугуна или металлолома.
История	Сталевары	Рабочие, занимающиеся выплавкой стали, игравшие важную роль в индустриализации.

Фармакодинамика

Согласно современным взглядам, проявления болезни Паркинсона связаны с недостатком допамина в полосатом теле. Допамин не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, тогда как его предшественник – леводопа – успешно проникает через этот барьер и помогает облегчить симптомы заболевания.

Поскольку леводопа активно метаболизируется в периферических органах, при ее применении без ингибиторов метаболических ферментов лишь небольшая часть введенной дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа выступает в роли периферического ингибитора ДОФА-декарбоксилазы, что снижает метаболизм леводопы. В результате в периферических органах образуется допамин, который становится более доступным для головного мозга. Сочетание леводопы с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы позволяет уменьшить декарбоксилирование, что дает возможность назначать леводопу в меньших дозах и снижает риск возникновения побочных эффектов, таких как тошнота.

При подавлении действия декарбоксилазы ингибитором, катехол-О-метилтрансфераза становится ключевым метаболическим ферментом в периферии. Этот фермент отвечает за превращение леводопы в потенциально опасный метаболит – 3-О-метилдопу.

Энтакапон представляет собой специфический, обратимый и преимущественно периферический ингибитор катехол-О-метилтрансферазы. Он используется в сочетании с леводопой, замедляя ее выведение из организма и увеличивая площадь под кривой «концентрация – время», что улучшает фармакокинетический профиль леводопы. Это, в свою очередь, продлевает и усиливает клинический эффект от каждой дозы.

Сталево — это место, о котором можно услышать множество мнений. Некоторые жители восхищаются его атмосферой, отмечая дружелюбие местных жителей и уютные улочки. Они говорят о том, как приятно гулять по паркам и наслаждаться природой. Другие же выражают недовольство состоянием инфраструктуры, указывая на необходимость ремонта дорог и улучшения общественного транспорта. В социальных сетях активно обсуждаются культурные события, которые проходят в городе, и многие отмечают, что они становятся отличной возможностью для общения и обмена идеями. В целом, Сталево вызывает у людей смешанные чувства, но большинство соглашается, что это место с уникальным характером и потенциалом для развития.

с. Сталево, Хисар

Фармакокинетика

Абсорбция энтакапона, леводопы и карбидопы демонстрирует значительную вариабельность как внутри одной группы, так и между разными индивидуумами. Энтакапон и леводопа быстро всасываются и выводятся из организма, в то время как карбидопа имеет более медленный процесс абсорбции и выведения. Биодоступность леводопы при ее отдельном применении без других компонентов препарата Сталево колеблется от 15 до 33%. Для карбидопы этот показатель составляет от 40 до 70%, а для энтакапона в дозе 200 мг – 35%.

Употребление пищи, богатой нейтральными аминокислотами, может замедлять и снижать всасывание леводопы. В то же время, режим питания не оказывает влияния на абсорбцию энтакапона.

Данные о распределении карбидопы в организме отсутствуют. Объем распределения леводопы и энтакапона достаточно низок и составляет 0,36–1,6 л на 1 кг и 27 л на 1 кг соответственно.

Связывание с белками плазмы крови для леводопы минимально (от 10 до 30%), тогда как для карбидопы этот показатель достигает почти 36%. Энтакапон связывается с плазменными белками в значительной степени, почти на 98%, в основном с сывороточным альбумином. При терапевтических концентрациях энтакапон не вытесняет другие активно связанные с белком вещества, такие как диазепам, фенилбутазон, салициловая кислота или варфарин, и сам не подвержен вытеснению этими компонентами при использовании в терапевтических дозах или более высоких концентрациях.

Метаболизм леводопы активен и приводит к образованию различных метаболитов. Основные пути метаболизма включают О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой и декарбоксилирование с помощью ДОФА-декарбоксилазы.

Метаболизм карбидопы приводит к образованию двух метаболитов, которые выводятся с мочой в виде неконъюгированных веществ и глюкуронидов. Из общего объема экскреции карбидопы с мочой, 30% выводится в неизмененном виде.

Энтакапон практически полностью метаболизируется, выводясь с мочой (10–20%) и каловыми массами/желчью (80–90%). Основной метаболический путь включает глюкуронидирование как самого энтакапона, так и его активного метаболита (цис-изомера), содержание которого в плазме крови составляет около 5% от общего количества энтакапона. Общий клиренс энтакапона равен 0,7 л на 1 кг в час, для леводопы этот показатель варьируется от 0,55 до 1,38 л на 1 кг в час. Период полувыведения (при раздельном приеме) составляет: для энтакапона – от 0,4 до 0,7 часа; для карбидопы – от 2 до 3 часов; для леводопы – от 0,6 до 1,3 часа.

Поскольку энтакапон и леводопа имеют короткий период полувыведения, при их повторном применении не наблюдается истинного накопления.

Согласно исследованиям in vitro с использованием микросомальных препаратов печени человека, энтакапон ингибирует ферменты цитохрома Р450 2С9 (ПК50 ~ 4 мкМ). Другие изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19) энтакапон угнетает слабо или не взаимодействует с ними вовсе.

Терапия леводопой у пожилых пациентов без энтакапона и карбидопы увеличивает ее всасывание и замедляет выведение по сравнению с более молодыми людьми. Однако при комбинированном лечении леводопой и карбидопой всасывание первой у пожилых и молодых пациентов происходит аналогично, хотя площадь под кривой «концентрация – время» у пожилых пациентов в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у молодых. Это связано со снижением активности ДОФА-декарбоксилазы и клиренса леводопы с возрастом. Значительных различий в площади под кривой «концентрация – время» для энтакапона или карбидопы между пожилыми (65–75 лет) и молодыми (45–64 лет) испытуемыми не было выявлено.

У мужчин биодоступность леводопы значительно ниже, чем у женщин. В фармакокинетических исследованиях Сталево биодоступность леводопы у мужчин оказалась ниже, чем у женщин, в основном из-за различий в весе, в то время как гендерные различия в биодоступности энтакапона и карбидопы не наблюдались.

При легкой и среднетяжелой печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс А и В) метаболизм энтакапона замедляется, что приводит к увеличению его концентрации в плазме на этапе всасывания и выведения. Специальные исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы при печеночной недостаточности не проводились, однако следует с осторожностью применять Сталево у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика энтакапона при почечной недостаточности не изменяется. Специальные исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы при почечной недостаточности не проводились, однако рекомендуется рассмотреть возможность увеличения интервала между дозами при назначении препарата пациентам, находящимся на диализе.

Показания к применению

Сталево используется для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма в тех ситуациях, когда сочетание леводопы с карбидопой не дает желаемых результатов. Исключение составляют случаи лекарственного паркинсонизма.

Кулинари от Сталево и съседни села приготвиха традиционни за региона ястия

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• закрытоугольная глаукома;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе;
• феохромоцитома;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы;
• одновременное применение с селективными ингибиторами моноаминоксидазы типа А и В;
• беременность (за исключением случаев, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода);
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (таблетки Сталево следует применять под контролем врача):

• заболевания почек и печени;
• тяжелая сердечно-сосудистая и легочная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• судороги в анамнезе;
• сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные расстройства;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• инфаркт миокарда в анамнезе с остаточными аритмиями желудочковыми или предсердными (в течение всего периода начального регулирования дозировки необходимо контролировать сердечную функцию);
• асоциальное поведение, депрессии с суицидальными наклонностями, психоз в анамнезе или возникший во время приема Сталево;
• открытоугольная глаукома (требуется тщательный контроль внутриглазного давления);
• одновременное применение с нейролептиками, блокирующими дофаминовые рецепторы, особенно D2 рецепторы (терапия должна проводиться под строгим врачебным наблюдением для предотвращения снижения противопаркинсонического эффекта препарата или усиления симптомов заболевания);
• комбинированная терапия с препаратами, метаболизируемыми катехол-О-метилтрансферазой (например, пароксетин), варфарином, венлафаксином, мапролитином, дезипрамином, трициклическими антидепрессантами и веществами, способными вызывать ортостатическую гипотензию.

Сталево, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Сталево принимаются внутрь, независимо от приема пищи. Их нельзя разжевывать или делить на части.

Оптимальная суточная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом его состояния.

Рекомендуется принимать по одной таблетке в качестве разовой дозы. Максимальная суточная доза активных веществ препарата составляет: леводопа – 1500 мг; энтакапон – 2000 мг; карбидопа – 375 мг (что соответствует 7 таблеткам Сталево с дозировкой 200 мг/200 мг/50 мг).

Пациенты, которые получают энтакапон и леводопу/карбидопу в стандартных формах, могут быть сразу переведены на препарат в соответствующей дозировке. Например, если пациент принимает 1 таблетку карбидопы/леводопы по 50 мг/200 мг и 1 таблетку энтакапона по 200 мг 4 раза в день, его можно перевести на 1 таблетку Сталево с дозировкой 200 мг/200 мг/50 мг 4 раза в день.

Если пациент принимает энтакапон и леводопу/карбидопу в дозах, не соответствующих дозировкам Сталево (например, 50 мг/12,5 мг/200 мг, 100 мг/25 мг/200 мг или 150 мг/37,5 мг/200 мг), для достижения оптимального клинического эффекта дозу необходимо тщательно подбирать. Первоначально ее корректируют так, чтобы она максимально соответствовала ранее применяемой суточной дозе леводопы.

Если ранее пациент принимал энтакапон и леводопу/бенсеразид в стандартных формах, леводопу/бенсеразид следует отменить вечером перед началом лечения Сталево. Применение препарата следует начинать на следующее утро, начиная с дозы, содержащей такое же количество леводопы или на 5–10% больше.

В случаях, когда комбинация леводопы с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы не дает желаемого эффекта, можно рассмотреть возможность применения Сталево в соответствующих дозах у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными флуктуациями в конце действия дозы. Однако не рекомендуется переводить пациентов с дискинезиями (или тех, кто принимает леводопу в суточной дозе более 800 мг) с комбинации леводопы с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы на этот препарат. У таких пациентов следует отдельно проводить терапию энтакапоном (в форме таблеток) и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переходом на Сталево.

Эффект леводопы усиливается при наличии энтакапона, поэтому может потребоваться (особенно при дискинезиях) снижение дозы леводопы на 10–30% в первые дни или недели начала терапии Сталево.

Снижение суточной дозы леводопы можно достичь путем увеличения интервалов между приемами таблеток и/или уменьшения разовой дозы, в зависимости от состояния пациента.

Если необходимо увеличить дозу леводопы, следует увеличить частоту приема и/или назначить другую дозировку препарата, содержащего ее в пределах рекомендуемых доз. В случае необходимости снижения дозы леводопы, общую суточную дозу можно уменьшить, снизив частоту приема или дозировку.

При совместном применении Сталево с другими средствами леводопы важно не превышать максимальную суточную дозу.

При прекращении лечения препаратом и переходе пациента на терапию комбинацией леводопы с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы без энтакапона, необходимо скорректировать дозу противопаркинсонических средств, особенно леводопы, для адекватного контроля симптомов паркинсонизма.

Коррекция режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Следует проявлять осторожность при использовании препарата у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы.

Фармакокинетика энтакапона не зависит от состояния почек. Поскольку специальные исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы при почечной недостаточности не проводились, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, включая тех, кто находится на диализе, препарат Сталево следует назначать под контролем врача.

Побочные действия

В процессе лечения препаратом Сталево наиболее часто наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

• дискинезия (примерно в 19% случаев);
• расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и тошноту (в 12 и 15% случаев соответственно);
• боли в мышцах и соединительных тканях, а также скелетно-мышечные боли (в 12% случаев);
• изменение цвета мочи на красно-коричневый (в 10% случаев).

По данным клинических исследований, связанных с использованием энтакапона в сочетании с леводопой и ингибитором ДОФА-декарбоксилазы, были зафиксированы такие серьезные побочные эффекты, как отек Квинке (редко) и желудочно-кишечное кровотечение (нечасто).

Несмотря на отсутствие подтверждений в клинических испытаниях, во время терапии Сталево могут возникать такие серьезные состояния, как злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз и тяжелые формы гепатита, в частности холестатического.

Возможные побочные реакции [более 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; (< 0,01%, включая единичные сообщения) – очень редко], собранные из обобщенных данных 11 двойных слепых клинических исследований (в которых участвовали 3230 добровольцев) и данных постмаркетинговых наблюдений:

• Кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения;
• Обмен веществ и питание: часто – снижение аппетита, потеря веса;
• Психиатрические расстройства: часто – бессонница, тревожность, кошмары, спутанность сознания, галлюцинации, депрессия; нечасто – ажитация, психоз; частота не установлена – суицидальные мысли;
• Нервная система: очень часто – дискинезия; часто – головная боль, головокружение, сонливость, нарушения когнитивных функций (деменция, амнезия), дистония, феномен «включения-выключения», тремор, обострение симптомов паркинсонизма (например, брадикинезия); частота не установлена – злокачественный нейролептический синдром;
• Органы зрения: часто – затуманенное зрение;
• Сердечно-сосудистая система: часто – нарушения сердечного ритма, симптомы ишемической болезни сердца, кроме инфаркта миокарда (стенокардия); нечасто – инфаркт миокарда;
• Сосуды: часто – гипертензия, ортостатическая гипотензия; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, диарея; часто – сухость во рту, дискомфорт и боль в животе, диспепсия, рвота, запор; нечасто – дисфагия, колит;
• Гепатобилиарная система: нечасто – аномальные печеночные пробы; частота не установлена – гепатит, часто холестатический;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – гипергидроз, сыпь; нечасто – изменение цвета пота, волос, ногтей и кожи (кроме цвета мочи); редко – отек Квинке; частота не установлена – крапивница;
• Скелетная мускулатура и соединительная ткань: очень часто – боли в мышцах и соединительных тканях, скелетно-мышечные боли; часто – боли в суставах, мышечные спазмы; частота не установлена – рабдомиолиз;
• Почки и мочевыводящие пути: очень часто – хроматурия; часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – задержка мочи;
• Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – усталость, астения, нарушения походки, возможные падения, периферические отеки, боли в груди; нечасто – недомогание.

Примечания

1 Побочные эффекты, связанные с действием энтакапона или возникающие чаще (по данным клинических исследований различие в частоте составляет 1%) во время лечения энтакапоном по сравнению с терапией только комбинацией леводопы и ингибитора ДОФА-декарбоксилазы.

2 Частота инфарктов миокарда составляет 0,43%, а других заболеваний сердца, связанных с ишемией, – 1,54%, согласно результатам 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов, принимавших энтакапон при моторных флуктуациях, связанных с окончанием действия дозы.

Некоторые побочные эффекты Сталево могут быть связаны с повышенной дофаминергической активностью (рвота, дискинезия, тошнота) и обычно проявляются в начале лечения. Снижение дозы леводопы может уменьшить частоту и выраженность этих дофаминергических реакций. Некоторые нежелательные явления (включая изменение цвета мочи на красно-коричневый, диарею) являются следствием свойств энтакапона. Также имеются сообщения об изменении цвета пота, волос, ногтей и кожи под воздействием энтакапона.

В редких случаях лечение карбидопой в сочетании с леводопой может сопровождаться судорогами, однако причинно-следственная связь между этими явлениями не установлена.

При использовании агонистов дофамина и/или дофаминергических средств, включая леводопу и Сталево, могут возникать расстройства контроля над импульсами, такие как компульсивное переедание, чрезмерные траты, гиперсексуальность или игромания.

Зарегистрированы отдельные случаи выраженной сонливости в дневное время и эпизоды внезапного засыпания при совместном применении энтакапона с леводопой.

Передозировка

Согласно информации о пострегистрационном использовании, зафиксированы редкие случаи передозировки препаратом Сталево, при этом максимальные дозы леводопы и энтакапона достигали 10 000 мг и 40 000 мг в сутки соответственно. Симптомы передозировки в таких ситуациях включали хроматурию, изменение цвета конъюнктивы и языка, бледность кожи, дыхание по типу Чейна – Стокса, желудочковую тахикардию, брадикардию, спутанность сознания, возбуждение и даже кому.

При острой передозировке данного препарата необходимо принимать меры, аналогичные тем, что применяются при передозировке леводопы. Важно отметить, что пиридоксин не является эффективным антидотом в данном случае.

В таких ситуациях критически важна госпитализация пациента и проведение общих детоксикационных мероприятий, включая промывание желудка и многократное применение активированного угля. Эти действия необходимы для ускорения выведения энтакапона из организма, в том числе путем снижения его всасывания и реабсорбции в желудочно-кишечном тракте.

Также рекомендуется проводить процедуры, направленные на поддержание нормального функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также почек. При необходимости осуществляются мероприятия для поддержки этих систем организма. Важно проводить мониторинг электрокардиограммы для выявления возможных аритмий и, при необходимости, начинать противоаритмическую терапию. Необходимо учитывать вероятность того, что пациент мог принимать и другие медикаменты, помимо Сталево. Эффективность диализа при лечении передозировки не была установлена.

Особые указания

Лекарственное средство не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидальных реакций. Его следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, язвенной болезнью желудка, заболеваниями почек или эндокринной системы, бронхиальной астмой, тяжелыми легочными заболеваниями или сердечно-сосудистыми патологиями, включая ишемическую болезнь сердца.

Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда и имеющие нарушения в работе предсердного узла или желудочковые аритмии, должны находиться под постоянным контролем кардиолога, особенно при выборе начальных доз препарата.

Все пациенты, принимающие Сталево, должны быть внимательно обследованы на наличие депрессии с суицидальными наклонностями, изменений в психическом состоянии и других значительных антисоциальных реакций. Препарат используется под наблюдением врача при наличии психозов, включая те, что были в анамнезе.

Совместное применение с нейролептиками (блокаторами дофаминовых рецепторов, особенно антагонистами D2) должно осуществляться с осторожностью. Необходимо внимательно следить за пациентами для выявления потери противопаркинсонического эффекта Сталево или ухудшения симптомов заболевания.

С осторожностью следует назначать препарат при хронической открытоугольной глаукоме. В таких случаях требуется тщательный контроль внутриглазного давления и фиксация всех изменений артериального давления.

Сталево может способствовать развитию ортостатической гипотензии. Под наблюдением врача его следует применять у пациентов, принимающих препараты, способные вызвать это состояние.

Энтакапон в сочетании с леводопой может приводить к эпизодическим внезапным засыпаниям и сонливости у больных с болезнью Паркинсона.

Клинические исследования показали, что дофаминергические нежелательные реакции (например, дискинезии) возникают чаще при лечении амантадином, селегилином и агонистами дофамина (такими как бромокриптин) в комплексной терапии с энтакапоном по сравнению с пациентами, получавшими плацебо вместе с этими препаратами.

При назначении препарата пациентам, которые ранее не принимали энтакапон, может потребоваться корректировка доз всех противопаркинсонических средств.

В редких случаях у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается рабдомиолиз при дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме. Важно контролировать резкое прекращение приема леводопы или значительное снижение ее дозы, особенно при совместном применении нейролептиков.

Гипертермия, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром проявляются двигательными симптомами (тремор, миоклония, мышечная ригидность), изменениями психического состояния (кома, спутанность сознания, возбуждение), вегетативными расстройствами (колебания артериального давления, тахикардия) и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Зафиксированы единичные случаи появления этих симптомов. Раннее выявление патологии крайне важно для успешного лечения злокачественного нейролептического синдрома.

Сообщалось о случаях, схожих с злокачественным нейролептическим синдромом, которые проявлялись изменениями психического состояния, повышением температуры тела, мышечной ригидностью и увеличением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, также связанными с резким прекращением приема противопаркинсонических препаратов.

Исследования, в которых энтакапон отменяли внезапно, не выявили случаев развития рабдомиолиза или злокачественного нейролептического синдрома в результате его прекращения. С момента появления энтакапона на рынке зарегистрированы отдельные случаи злокачественного нейролептического синдрома, особенно при снижении дозы или резком прекращении приема как энтакапона, так и сопутствующих дофаминергических средств. Поэтому, если потребуется изменить схему терапии на леводопу и ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы, это следует делать постепенно. Возможно, потребуется увеличить дозу леводопы.

При планировании общего наркоза Сталево можно применять до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкости и препараты внутрь. Возобновление приема лекарства в прежних дозах возможно после наркоза, как только пациент сможет самостоятельно принимать таблетки.

При длительном лечении рекомендуется периодически контролировать функции почек и печени, а также состояние сердечно-сосудистой и гематологической систем.

При диарее важно следить за весом пациента, чтобы избежать чрезмерной потери массы тела. Длительная не прекращающаяся диарея, возникшая на фоне применения энтакапона, может указывать на колит. Длительная диарея является основанием для прекращения лечения, назначения соответствующей терапии и выяснения причины ее возникновения.

Необходимо внимательно следить за пациентами для выявления расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и их лечащие врачи должны быть предупреждены о возможных симптомах расстройств контроля над побуждениями, таких как компульсивное переедание, игромания, гиперсексуальность, стремление к покупкам и тратам, а также повышенное либидо. Эти проявления могут возникать при лечении агонистами дофамина и/или дофаминергическими средствами, содержащими леводопу (включая Сталево). При их выявлении необходимо пересмотреть схему терапии.

Проверка функций печени и общее медицинское обследование требуются у пациентов с астенией, прогрессирующей анорексией и потерей веса, особенно если это произошло за короткий срок.

Возможны ложноположительные результаты на тест-полосках для определения ацетона в моче, вызванные карбидопой и леводопой. При этом кипячение мочи не изменяет полученную реакцию. При проверке на глюкозу ложноотрицательный результат может дать метод глюкозооксидазы.

Поскольку в состав таблеток Сталево входит сахароза, их применение противопоказано пациентам с глюкозо-галактозной мальабсорбцией, недостаточностью лактозы и непереносимостью галактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, принимающим Сталево, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и выполнении потенциально опасных задач, которые требуют высокой концентрации и быстроты реакций. Это связано с тем, что сочетание леводопы, карбидопы и энтакапона может вызывать головокружение и ортостатическую гипотензию.

Если у пациента возникают эпизоды внезапного засыпания или выраженная сонливость, ему настоятельно рекомендуется избегать вождения и выполнения работ, требующих повышенного внимания, чтобы предотвратить возможность серьезных травм или даже летального исхода, пока эти симптомы не будут устранены.

Применение при беременности и лактации

Сталево не рекомендуется к применению во время беременности и лактации.

На данный момент отсутствуют данные о безопасности использования леводопы, карбидопы и энтакапона в период беременности. Исследования на животных показали, что некоторые компоненты этих препаратов могут быть токсичными для плода. Потенциальные риски для человека не установлены. Сталево не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможные риски для плода.

Известно, что леводопа проникает в грудное молоко, и есть данные о том, что это вещество может подавлять лактацию. Карбидопа и энтакапон также обнаруживаются в молоке животных, однако нет информации о том, что они попадают в грудное молоко человека. Безопасность леводопы, карбидопы и энтакапона для детей, находящихся на грудном вскармливании, не установлена.

Доклинические исследования, проведенные с энтакапоном, карбидопой и леводопой по отдельности, не выявили негативного воздействия на репродуктивную систему. Однако исследования, касающиеся влияния комбинации этих препаратов на репродуктивную функцию у животных, не проводились.

Применение в детском возрасте

Сталево не рекомендуется для использования у детей и подростков младше 18 лет, так как не было проведено достаточных исследований, подтверждающих его безопасность и эффективность для данной возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Препарат Сталево следует использовать с осторожностью у пациентов, страдающих заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

• Применение не рекомендуется: тяжелая печеночная недостаточность;
• Назначение должно осуществляться под наблюдением врача: заболевания печени.

Лекарственное взаимодействие

В настоящее время нет данных, подтверждающих несовместимость препарата Сталево с традиционными средствами для лечения болезни Паркинсона. Известно, что энтакапон в больших дозах может влиять на всасывание карбидопы. Однако при соблюдении рекомендованной схемы лечения (по 0,2 г энтакапона до 10 раз в день) взаимодействия с карбидопой не наблюдалось. Исследования, проведенные на пациентах с болезнью Паркинсона, показали, что энтакапон и селегилин не взаимодействуют друг с другом при использовании препаратов леводопы в сочетании с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы. При комбинированной терапии со Сталево дозировка селегилина не должна превышать 0,01 г.

К препаратам и веществам, применение которых с леводопой требует осторожности, относятся:

• антигипертензивные средства: лечение этими препаратами может вызвать симптоматическую ортостатическую гипотензию. В таких случаях необходимо корректировать дозу антигипертензивного средства;
• антидепрессанты: при использовании карбидопы/леводопы с трициклическими антидепрессантами могут возникать нежелательные эффекты, такие как дискинезия и гипертензия.

Фармакодинамические взаимодействия между энтакапоном и имипрамином, а также между энтакапоном и моклобемидом не были выявлены в исследованиях на здоровых добровольцах.

Многочисленные пациенты с болезнью Паркинсона проходили наблюдение во время применения комбинированных препаратов леводопы, карбидопы и энтакапона с различными активными компонентами, такими как ингибиторы обратного захвата норадреналина (венлафаксин, мапротилин, дезипрамин), трициклические антидепрессанты, вещества, метаболизирующиеся катехол-О-метилтрансферазой (пароксетин, структурные соединения катехола), ингибиторы моноаминоксидазы-А. В этих исследованиях фармакодинамические взаимодействия не были обнаружены, однако рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении этих средств со Сталево.

Эффективность леводопы может снижаться при ее одновременном приеме с папаверином, фенитоином и антагонистами дофаминовых рецепторов, включая некоторые противорвотные средства и нейролептики. Важно внимательно следить за состоянием пациентов, получающих такую комбинацию, чтобы оценить снижение реакции на терапию.

Из-за взаимодействия фермента цитохрома Р450 CYP2C9 с энтакапоном in vitro, существует вероятность взаимодействия с активными компонентами, метаболизм которых зависит от этого изофермента, например, с S-варфарином. Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, не показали влияния энтакапона на уровни S-варфарина в плазме крови, однако уровень R-варфарина в среднем увеличивался на 18%. Значение международного нормализованного отношения в среднем возросло на 13%. Рекомендуется контролировать этот показатель у пациентов, которые на фоне лечения варфарином принимают Сталево.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, высокобелковая диета может нарушить ее всасывание. Леводопа и энтакапон могут образовывать хелаты с железом в желудочно-кишечном тракте, поэтому прием препарата с железосодержащими средствами следует осуществлять с интервалом от 2 до 3 часов.

Согласно исследованиям in vitro, энтакапон связывается со вторым участком связывания человеческого альбумина, где также связываются другие вещества, такие как ибупрофен и диазепам. Значительные изменения терапевтических концентраций при использовании таких комбинаций маловероятны. На данный момент подобные взаимодействия не были зафиксированы.

Аналоги

Среди аналогов Сталево можно выделить такие препараты, как Конфундус Трио, Мадопар, Изиком, Синемет и другие.

Сроки и условия хранения

Храните в сухом и темном месте, при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сталево

Трехкомпонентное лекарственное средство нового поколения, применяемое для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма, начало свою практику с 2003 года, в том числе более 10 лет успешно используется в России. За этот период, по мнению экспертов, благодаря уникальному составу, который включает леводопу, карбидопу и ингибитор катехол-О-метилтрансферазы энтакапон, препарат зарекомендовал себя как высокоэффективный. Он обеспечивает более стабильную и физиологически близкую стимуляцию дофаминовых рецепторов, что позволяет поддерживать уровень леводопы в плазме крови на максимально равномерном уровне.

Согласно результатам международных контролируемых клинических испытаний, назначение Сталево пациентам с болезнью Паркинсона с момента появления первых признаков ранних флуктуаций способствует повышению эффективности текущего лечения и может положительно влиять на дальнейшее течение заболевания.

Кроме того, существует ограниченное количество отзывов от пациентов о Сталево, которые также подтверждают его высокую эффективность.

Цена на Сталево в аптеках

Ориентировочная стоимость упаковки из 30 таблеток препарата Сталево варьируется в зависимости от дозировки. Для дозировок 100 мг/25 мг/200 мг цена колеблется от 2982 до 3119 рублей; для 150 мг/37,5 мг/200 мг – от 2816 до 3119 рублей; а для 50 мг/12,5 мг/200 мг – от 1753 до 3058 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего таблетки Сталево?

Показания: болезнь Паркинсона и паркинсонизм (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа + карбидопа малоэффективно.

Чем можно заменить сталево?

Тидомет форте 250 мг + 25 мг, табл. 0. 25 мг, 30 шт. Прамипексол, табл.

Лекарство леводопа для чего?

Леводопа – это пролекарство, которое является предшественником дофамина – вещества, недостаток которого наблюдается в головном мозге при болезни Паркинсона. Леводопа используется для заместительной терапии, восполняя этот дефицит. Она считается самым эффективным препаратом для лечения симптомов болезни Паркинсона.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите различные виды стали и их свойства. Понимание различий между углеродной, нержавеющей и легированной сталью поможет вам выбрать подходящий материал для вашего проекта.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на методы обработки стали. Знание о сварке, резке и термообработке позволит вам эффективно работать с этим материалом и достигать желаемых результатов.

СОВЕТ №3

Не забывайте о безопасности при работе со сталью. Используйте защитные очки, перчатки и другие средства индивидуальной защиты, чтобы избежать травм и несчастных случаев.

СОВЕТ №4

Следите за новыми технологиями и инновациями в области сталелитейной промышленности. Это поможет вам оставаться в курсе последних тенденций и улучшать качество своей работы.