Тайверб: особенности и преимущества использования

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: они имеют овальную форму, двояковыпуклую структуру и желтый цвет. На одной из сторон таблеток имеется гравировка «GS XJG». Упаковка включает 10 таблеток в блистерах, в картонной коробке содержится 7 блистеров, а в групповой упаковке — 2 коробки. Также доступны полиэтиленовые флаконы, содержащие 140 таблеток, в картонной упаковке находится 1 флакон и инструкция по применению Тайверба.

Состав одной таблетки:

• активное вещество: лапатиниба дитозилата моногидрат – 405 мг, что соответствует 250 мг лапатиниба;
• вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, очищенная вода – удаляется в процессе производства;
• пленочная оболочка: опадрай желтый YS-1-12524-A [содержит полисорбат 80, гипромеллозу, макрогол 400, диоксид титана, краситель оксид железа желтый (Е172), краситель оксид железа красный (Е172)].

Врачи отмечают, что Тайверб, как новый препарат для лечения определенных заболеваний, вызывает интерес в медицинском сообществе. Специалисты подчеркивают его потенциал в терапии, особенно в случаях, когда традиционные методы оказываются неэффективными. Однако, несмотря на обнадеживающие результаты клинических испытаний, врачи призывают к осторожности. Они подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту и необходимость тщательного мониторинга возможных побочных эффектов. Некоторые эксперты выражают надежду, что Тайверб станет важным инструментом в арсенале врачей, но подчеркивают, что дальнейшие исследования необходимы для окончательной оценки его безопасности и эффективности. В целом, мнения врачей о Тайвербе варьируются, но большинство согласны, что его внедрение в практику требует дополнительного времени и анализа.

Тайверб Лапатиниб Аптека Блохина

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тайверб – это противоопухолевый медикамент, основным активным компонентом которого является лапатиниб. Он представляет собой обратимый селективный ингибитор тирозинкиназы, который связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) ErbB1 и HER2/neu (ErbB2). Лапатиниб отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы тем, что он медленнее диссоциирует от ErbB1 и ErbB2, с периодом полураспада лиганда около 5 часов.

В ходе in vitro исследований препарата в сочетании с капецитабином на четырех линиях опухолевых клеток была выявлена не только собственная активность лапатиниба, но и аддитивный эффект его взаимодействия с активным метаболитом капецитабина – фторурацилом. Оценка ингибирующего действия проводилась на клетках, обработанных трастузумабом.

Кроме аддитивного механизма действия, комбинация с трастузумабом может способствовать преодолению резистентности к терапии, направленной против HER2, за счет непараллельных механизмов.

На линиях HER2-позитивных опухолевых клеток была продемонстрирована высокая активность лапатиниба и синергизм его действия в средах, содержащих трастузумаб.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2) отсутствует перекрестная резистентность.

Тайверб стал настоящим открытием для многих пользователей, и отзывы о нем разнообразны. Многие отмечают его удобство и интуитивно понятный интерфейс, что делает процесс работы с ним легким и приятным. Пользователи хвалят высокую скорость обработки данных и возможность интеграции с другими сервисами, что значительно упрощает рабочие процессы. Однако некоторые выражают недовольство по поводу недостаточной поддержки со стороны службы технической помощи, что иногда вызывает затруднения при решении возникших вопросов. В целом, Тайверб получает положительные оценки за свою функциональность и эффективность, но есть и области, требующие улучшения.

ФАС: «Новартис Фарма» установила монопольно высокую цену на препарат «Тайверб»

Фармакокинетика

После приема лапатиниба внутрь наблюдается неполное всасывание препарата. В системном кровотоке его уровень варьируется от 0 до 1,5 часов. Вариабельность общей концентрации в плазме крови (AUC) составляет от 50% до 100%. Максимальная концентрация (Сmах) лапатиниба в плазме достигается примерно через 4 часа.

При ежедневном приеме дозы 1250 мг равновесная концентрация лапатиниба в плазме (Css) в среднем составляет 0,00243 мг/мл, а AUC – 0,0362 мг × ч/мл.

Если лапатиниб принимается с пищей, содержащей 5% жира, системная экспозиция препарата увеличивается в 3 раза, а при 50% жира – в 4 раза. Время достижения Cmax увеличивается в 2,5 и 3 раза соответственно.

Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин) составляет 99%.

Лапатиниб слабо ингибирует транспортер органических катионов (ОСТ) и транспортер органических анионов (ОАТ).

Метаболизм лапатиниба происходит интенсивно с образованием различных окисленных метаболитов, в основном с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, а также в меньшей степени CYP2C19 и CYP2C8.

В условиях in vitro лапатиниб ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях.

На микросомальные ферменты печени, такие как CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, лапатиниб оказывает минимальное ингибирующее воздействие.

У здоровых людей при одновременном приеме кетоконазола, который является ингибитором изофермента CYP3A4, в дозе 400 мг в течение 7 дней системное распределение активного вещества увеличивается примерно в 3,6 раза, а период полувыведения (T1/2) – в 1,7 раза. Применение карбамазепина (индуктора изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг в течение трех дней и 400 мг в течение 17 дней приводит к снижению системного распределения лапатиниба на 72%.

Равновесное состояние достигается после 7 дней однократного приема Тайверба, при этом T1/2 составляет 24 часа.

В неизмененном виде через кишечник выводится в среднем 27% от принятой дозы, а через почки – менее 2%, включая метаболиты.

При нарушении функции почек и у пациентов на гемодиализе изменения фармакокинетики лапатиниба маловероятны.

При нарушении функции печени назначение Тайверба требует осторожности. В случае тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы. При возникновении серьезной гепатотоксичности на фоне лечения препаратом необходимо прекратить терапию без возможности ее возобновления.

Показания к применению

Использование Тайверба рекомендовано для терапии метастатического рака молочной железы с высокой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, особенно в тех случаях, когда наблюдается прогрессирование заболевания во время или после курса лечения трастузумабом.

Для пациентов, у которых на фоне терапии трастузумабом или после ее завершения произошло ухудшение состояния, данный препарат назначается для лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в рамках комбинированной терапии с капецитабином, после предыдущего лечения антрациклином и таксаном.

Тайверб также используется в сочетании с ингибитором ароматазы для лечения гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с высокой экспрессией HER2 у женщин в постменопаузе.

https://youtube.com/watch?v=qXqjPQqvS4o

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• одновременное использование лекарств, являющихся сильными ингибиторами (включая грейпфрутовый сок) или индукторами изофермента CYP3A4;
• одновременное применение препаратов, способствующих повышению кислотности желудочного сока;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• детский возраст;
• наличие гиперчувствительности к компонентам препарата.

При назначении таблеток Тайверб необходимо проявлять осторожность у пациентов с риском развития левожелудочковой недостаточности или при наличии факторов, способствующих увеличению интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию, врожденный синдром удлиненного интервала QT, одновременный прием препаратов, влияющих на увеличение интервала QT), а также у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью), тяжелой почечной недостаточностью, лиц старше 65 лет, при совместном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и в сочетании с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8.

Тайверб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тайверб следует принимать внутрь, соблюдая интервал в 1 час до или после еды.

Рекомендуемая суточная доза лапатиниба принимается один раз в день, желательно в одно и то же время. Если прием очередной дозы был пропущен, восполнять ее не нужно, а лечение продолжается с следующей дозы в установленное время.

Рекомендованное дозирование для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

• В комбинации с капецитабином: доза Тайверба составляет 5 таблеток (1250 мг). Доза капецитабина рассчитывается из расчета 2000 мг на 1 м² поверхности тела в день. Полученная доза принимается каждые 12 часов (во время или через 30 минут после еды) с 1 по 14 день цикла противоопухолевой терапии (21 день);
• В комбинации с трастузумабом: доза лапатиниба составляет 4 таблетки (1000 мг). Доза трастузумаба вводится внутривенно (в/в) из расчета 4 мг на 1 кг массы тела пациента в качестве начальной дозы, затем – по 2 мг на 1 кг массы тела 1 раз в день с интервалом 7 дней.

Рекомендованное дозирование для лечения гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

• Доза лапатиниба: 6 таблеток (1500 мг);
• Доза летрозола (ингибитор ароматазы, один из возможных): 2,5 мг 1 раз в день. Если назначается другой ингибитор ароматазы, его дозировка определяется в соответствии с инструкцией конкретного препарата.

Рекомендации по временной приостановке приема или снижению дозы Тайверба при возникновении следующих сопутствующих заболеваний:

• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: основанием для отмены препарата является снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже допустимой нормы или до III степени и выше по общим критериям токсичности Национального онкологического института США. Лечение можно возобновить не ранее чем через 14 дней при условии нормальной ФВЛЖ и отсутствии симптомов сердечной недостаточности. При возобновлении лечения дозу уменьшают: при комбинации с трастузумабом – до 3 таблеток (750 мг), при комбинации с капецитабином – до 4 таблеток (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – до 5 таблеток (1250 мг). Риск снижения ФВЛЖ повышен в течение первых 84 дней приема лапатиниба;
• Интерстициальная болезнь легких, пневмониты: при появлении симптомов, указывающих на развитие интерстициальной болезни легких или пневмонитов (III степень токсичности и выше по общим критериям Национального онкологического института США), лечение следует прекратить;
• Диарея: основанием для временной отмены лапатиниба является наличие у пациента диареи III степени, а также диареи I или II степени, осложненной спастическими болями в животе (от умеренной до тяжелой степени), тошнотой или рвотой II степени и выше, снижением работоспособности, лихорадкой, нейтропенией, выраженными кровотечениями, обезвоживанием или сепсисом по общим критериям токсичности Национального онкологического института США. При снижении диареи до I степени и ниже лечение можно возобновить в более низкой дозе. При комбинации с трастузумабом назначают 3 таблетки (750 мг), при комбинации с капецитабином – 4 таблетки (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – 5 таблеток (1250 мг) 1 раз в день. При IV степени диареи лечение полностью прекращается;
• Проявления токсичности: II степень токсичности и выше служат основанием для принятия решения об отмене или временной приостановке лечения. После снижения выраженности токсических эффектов до I степени и ниже применение Тайверба можно возобновить в первоначальной дозе. При повторном возникновении токсических эффектов дозу лапатиниба необходимо уменьшить на 250 мг.

При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) препарат применяется в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение Тайвербом необходимо прекратить, повторное назначение недопустимо.

Коррекция режима дозирования при нарушении функции почек не требуется.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, выявленные в ходе клинических и пострегистрационных исследований, возникающие при монотерапии лапатинибом или в сочетании с трастузумабом:

• Питание и обмен веществ: очень часто – анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: часто – временное снижение фракции выброса левого желудочка (включая одышку, учащенное сердцебиение, сердечную недостаточность);
• Дыхательная система: нечасто – пневмонит, интерстициальные заболевания легких;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея (в том числе приводящая к дегидратации), тошнота, рвота;
• Гепатобилиарная система: нечасто – гепатотоксичность, гипербилирубинемия;
• Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (включая временный акнеформный дерматит); часто – паронихия и другие поражения ногтей;
• Аллергические реакции: редко – анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности;
• Общее состояние организма: очень часто – слабость.

Кроме того, использование лапатиниба в сочетании с капецитабином может приводить к следующим побочным эффектам:

• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – боль в животе, диспепсия, стоматит, запор;
• Дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром;
• Костно-мышечная система: очень часто – боль в конечностях и/или спине;
• Нервная система: часто – головная боль;
• Психическое состояние: очень часто – бессонница;
• Общее состояние организма: очень часто – воспаление слизистой оболочки рта.

Дополнительно к нежелательным явлениям, возникающим при монотерапии лапатинибом, при сочетании Тайверба с летрозолом были зафиксированы следующие нежелательные эффекты:

• Дыхательная система: очень часто – носовое кровотечение;
• Дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, алопеция.

Передозировка

Симптоматика: возникновение побочных эффектов и их последствия. Возможны язвы на коже, синусовая тахикардия при нормальных показателях электрокардиограммы (ЭКГ) и/или повреждение слизистых оболочек. В случае передозировки могут отсутствовать клинические проявления.

Терапия: назначение симптоматического лечения. Гемодиализ в данном случае не дает желаемого эффекта.

Особые указания

Лечение лапатинибом должно осуществляться под наблюдением врача, обладающего опытом в области противоопухолевой терапии.

Начинать и продолжать терапию можно при условии, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) находится в пределах нормы, а уровень калия и магния в крови также соответствует допустимым значениям. Перед началом и в процессе лечения лапатинибом необходимо регулярно контролировать ФВЛЖ и проводить ЭКГ с мониторингом интервала QT.

На начальных этапах терапии лапатинибом может возникнуть диарея. Для эффективного контроля этого симптома пациенты должны сообщать врачу о любых изменениях в характере стула. Раннее выявление и своевременное назначение противодиарейных препаратов играют ключевую роль в предотвращении тяжелой диареи. Для предотвращения дегидратации может потребоваться пероральное или внутривенное введение электролитов и жидкости, а также использование антибиотиков из группы фторхинолонов. Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелой диареей, которая продолжается более 24 часов и сопровождается лихорадкой или нейтропенией III или IV степени. В таких случаях может возникнуть необходимость в временной приостановке или отмене препарата.

Применение Тайверба связано с риском развития гепатотоксичности, включая тяжелые случаи, которые могут привести к летальному исходу. Признаками гепатотоксичности могут быть повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы (в 3 раза выше верхней границы нормы) и увеличение уровня общего билирубина (в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Симптомы могут проявиться через несколько дней после начала лечения или позже. Поэтому контроль лабораторных показателей билирубина, аминотрансфераз и щелочной фосфатазы следует проводить как до начала терапии, так и каждые 28–42 дня на протяжении всего курса лечения. При выявлении серьезных нарушений функции печени необходимо окончательно отменить лапатиниб.

Важно помнить, что прием пищи может оказывать влияние на биодоступность лапатиниба.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Важно проявлять внимательность при вождении автомобилей и осуществлении потенциально рискованных действий, которые требуют высокой степени сосредоточенности и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Использование Тайверба строго запрещено во время беременности и грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим данный препарат, а также в течение трех месяцев после его прекращения, рекомендуется применять надежные методы контрацепции. Им следует быть информированными о том, что если произойдет беременность во время лечения лапатинибом, необходимо обсудить возможность прерывания беременности.

Применение в детском возрасте

Применение Тайверба в детском возрасте не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Таблетки Тайверб следует использовать с осторожностью у пациентов, страдающих от тяжелой формы почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Следует проявлять осторожность при назначении Тайверба пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью).

В случаях тяжелых нарушений функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) Тайверб применяется в уменьшенной дозировке. При сочетании с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, а при использовании с ингибитором ароматазы – 1000 мг. Если возникают серьезные проявления гепатотоксичности, лечение препаратом следует прекратить, и повторное назначение не допускается.

Применение в пожилом возрасте

Из-за нехватки информации о безопасности и эффективности использования Тайверба для терапии пациентов старше 65 лет, его применение должно осуществляться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при одновременном использовании Тайверба:

• ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как итраконазол, кетоконазол, грейпфрутовый сок) и индукторы этого изофермента (включая рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенитоин): рекомендуется избегать совместного применения с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4. Данные о клиническом использовании этих комбинаций отсутствуют;
• ингибиторы протонной помпы и другие препараты, повышающие кислотность желудочного сока: могут снижать растворимость и усвоение лапатиниба;
• паклитаксел: влияние паклитаксела увеличивается на 23%, что может привести к повышению частоты и тяжести диареи и нейтропении;
• доцетаксел: внутривенное введение доцетаксела увеличивает вероятность возникновения нейтропении;
• иринотекан: наблюдается увеличение AUC активного метаболита иринотекана примерно на 40%, поэтому следует осторожно назначать это сочетание препаратов;
• транспортные белки P-гликопротеина и BCRP (белок, связанный с резистентностью рака молочной железы): ингибиторы и индуктора этих белков могут влиять на активность и/или распределение лапатиниба;
• дигоксин: AUC дигоксина увеличивается примерно на 98%;
• трастузумаб, капецитабин, летрозол: фармакокинетические характеристики этих препаратов не изменяются.

Аналоги

Среди препаратов, аналогичных Тайвербу, можно выделить: Афинитор, Босулиф, Вотриент, Генфатиниб, Гиотриф, Гливек, Джакави, Зелбораф, Имбрувика, Иматиниб, Инлита, Ксалкори, Капрелса, Нексавар, Сутент, Спрайсел, Тасигна, Тарцева, Мекинист и Рафинлар.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 30 °C.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тайвербе

Отзывы о Тайвербе встречаются довольно редко, и их содержание не дает возможности адекватно оценить эффективность или переносимость данного препарата.

Цена на Тайверб в аптеках

Стоимость упаковки Тайверба, в которой содержится 140 таблеток, варьируется от 188 909 до 202 000 рублей.

Вопрос-ответ

Тайверб для чего?

Показания Тайверб: распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2 (HER2) в составе комбинированной терапии с капецитабином у больных, у которых отмечено прогрессирование на предыдущей терапии трастузумабом в связи с метастатической болезнью.

Что такое тайкерб?

Лапатиниб (торговые названия — Тайверб, Тайкерб, Tyverb, Tykerb) — противоопухолевое средство. Обратимый ингибитор тирозинкиназы. Биодоступность. Период полувыведения.

Что такое лапатиниб?

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) данных белков могут изменять экспозицию и/или распределение лапатиниба.

Как пить лапатиниб?

Используйте его в соответствии с аннотацией в одно и то же время каждый день. Не разрезайте, не измельчайте и не разжевывайте это лекарство. Проглатывайте таблетки целиком. Принимайте его натощак — минимум за 1 час до или через 1 час после еды.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные функции Тайверб, чтобы максимально эффективно использовать его возможности. Ознакомьтесь с интерфейсом и настройками, чтобы адаптировать программу под свои нужды.

СОВЕТ №2

Регулярно обновляйте Тайверб до последней версии. Это поможет вам получить доступ к новым функциям и улучшениям, а также обеспечит безопасность вашей работы.

СОВЕТ №3

Используйте встроенные шаблоны и примеры для быстрого старта. Это поможет вам быстрее освоиться с программой и понять, как применять её в своих проектах.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддержке сообщества. Участвуйте в форумах и группах пользователей Тайверб, чтобы обмениваться опытом и получать советы от более опытных пользователей.